阿德福韋酯片

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成份為阿德福韋酯。

化學名稱為:3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸。

悅康藥業集團股份有限公司

四川科瑞德制藥有限公司

國藥準字H20110088

國藥準字H20123205

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

用于治療: 1.膽汁淤積性肝病，包括慢性肝病伴肝內膽汁淤積，原發性膽汁性肝硬化（PBC），原發性硬化性膽管炎（PSC）； 2.膽固醇性結石； 3.慢性丙型病毒性肝炎； 4.膽汁反流性胃炎； 5.異體器官移植排異反應； 6.膽源性胰腺炎；

口服。患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。成人（18～65歲）...

1.固醇性膽囊結石和膽汁郁積性肝病按時用少量水送服。按體重一次10mg/kg溶石治療：一般需6～24個月，服用12個月后結石未見變小者，停止服用。治療結果根據每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。 2.膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用10~14天，遵從醫囑決定是否繼續服藥。

國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫發（中度）。臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用本品治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型，經研究者判斷與本品無關。

　　1.急性膽囊炎和膽管炎患者禁用;膽道阻塞(膽總管和膽囊管)患者禁用;如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸膠囊; 　　2.老年患者慎用; 　　3.妊娠期前三個月禁用。

兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年。 孕婦及哺乳期婦女用藥：未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。

妊娠與哺乳期注意事項： 　　妊娠期前三個月禁用。 老人注意事項： 　　老年患者慎用。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

用于治療: 1.膽汁淤積性肝病，包括慢性肝病伴肝內膽汁淤積，原發性膽汁性肝硬化（PBC），原發性硬化性膽管炎（PSC）； 2.膽固醇性結石； 3.慢性丙型病毒性肝炎； 4.膽汁反流性胃炎； 5.異體器官移植排異反應； 6.膽源性胰腺炎；

藥理作用： 作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5μM。 耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629

熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度。可能是由于膽固醇的分散和液體晶體的形成，而使膽固醇結石逐漸溶解。依據現有的知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細胞保護作用和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細胞的分泌作用和免疫調節來完成的。

?1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 ?2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。 ?3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。 ?4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 ?5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

　　熊去氧膽酸膠囊必須在醫生監督下使用。 　　主治醫師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ—GT等，并且以后每3個月檢查一下肝功能指標。 　　為了評價治療效果，及早發現膽結石鈣化，應根據結石大小，在治療開始后6～1O個月，做膽囊x射線檢查(口服膽囊造影)。于站立位及躺臥位(超聲監測)拍x射線照片。