左乙拉西坦口服溶液

可樂定透皮貼片

本品的主要成份為左乙拉西坦。其化學(xué)名稱：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

本品主要成份為可樂定，其化學(xué)名稱為：[2-(2，6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷。 　　分子式：C9H9Cl2N3 　　分子量：230.10

河北仁合益康藥業(yè)有限公司

國藥集團(tuán)山西瑞福萊藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20193176

國藥準(zhǔn)字H20083997

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

Tourette綜合征（發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合觸動(dòng)障礙）

可以兌水稀釋服用，并且服用不受食物影響。配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。成人（≥18歲）和青少年（12-17歲）體重50kg或以上：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應(yīng)每2-4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）。老年人(≥65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。兒科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。6-23個(gè)月的嬰幼兒、2-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：體重起始劑量：10mg/kg，每日2次最大劑量：30mg/kg，每日2次6kg每次60mg（0.6ml），每日2次每次180mg（1.8ml），每日2次10kg每次100mg（1ml），每日2次每次300mg（3ml），每日2次15kg每次150mg（1.5ml），每日2次每次450mg（4.5ml），每日2次20kg每次200mg（2ml），每日2次每次600mg（6ml），每日2次25kg每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次50kg起每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次≤25kg的兒童起始治療應(yīng)選用100mg/ml口服溶液。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。1-6個(gè)月的嬰幼兒：初始治療劑量是7mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。1-6個(gè)月的嬰幼兒患者的推薦劑量：體重起始劑量：7mg/kg，每日2次最大劑量：21mg/kg，每日2次4kg每次28mg（0.3ml），每日2次每次84mg（0.85ml），每日2次5kg每次35mg（0.35ml），每日2次每次105mg（1.05ml），每日2次7kg每次49mg（0.5ml），每日2次每次147mg（1.5ml），每日2次150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于3ml），取藥器的每個(gè)刻度為10mg，即0.1ml。150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于5ml），取藥器的每個(gè)刻度為5mg，即0.05ml。300ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于10ml），取藥器的每個(gè)刻度為25mg，即0.25ml。腎功能損害的患者：日劑量需根據(jù)個(gè)體腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整。成人腎功能損害患者，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min調(diào)整日劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通過檢測血清肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：CLcr=[140-年齡（年）x體重（公斤）]/72x血清肌酐值(mg/dl)CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）x1.73成人劑量根據(jù)患者的腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整患者組肌酐清除率（ml/min/1.73m2）劑量和服用次數(shù)正常患者＞80每次500-1500mg，每日2次輕度異常50-79每次500-1000mg，每日2次重度異常30-49每次250-750mg，每日2次嚴(yán)重異常＜30每次250-500mg，每日2次正在進(jìn)行透析的晚期腎病患者-每次500-1000mg，每日1次第一天服用推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。

用法：? 1.敷貼部位： 背部肩胛骨下(首選);上胸部;耳后乳突或上臂外側(cè)等無毛...

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

尚不明確。

兒童用藥：12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚不明確。 孕婦及哺乳期婦女用藥：有關(guān)懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此，在懷孕期間，只有在特別需要時(shí)方可使用。鹽酸可樂定可通過母乳分泌，因此哺乳期婦女用藥應(yīng)小心。

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

Tourette綜合征（發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合觸動(dòng)障礙）

1.成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。2.兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4％和40.2％，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0％)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6％,成人18.6％）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的?？偨Y(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10％；常見1-10％；少見0.1-1％；罕見:0.01-0.1％；非常罕見<0.01％，包括單獨(dú)的報(bào)告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

可樂定刺激腦干α-腎上腺素受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)沖動(dòng)傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。腎血流量和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。正常的體位反射不變。因此，直立癥狀較輕且少見。鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當(dāng)減少(15％-20％)，在外周阻力不變；在傾斜45°時(shí)，心輸出量略微減少，外周阻力降低。在長期治療過程中，心輸出量趨向于回復(fù)到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數(shù)使用可樂定的病人脈搏速率減慢下來，但該藥物不改變運(yùn)動(dòng)引起的正常血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)。某些病人可能對降壓作用產(chǎn)生耐受性，因此有必要對治療方法進(jìn)行再評價(jià)。臨床研究證實(shí)可樂定能降低血漿腎素活性，減少醛固酮和兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關(guān)系尚未完全闡明?？蓸范◤?qiáng)烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用并未引起生長激素的慢性提高。

停藥 根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；；6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個(gè)月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要?jiǎng)┝空{(diào)整，對于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法用量]。 自殺 曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道。基于隨機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。 因此，應(yīng)該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。 兒科人群 在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。 尚未對1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評價(jià)。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個(gè)月的患者。 輔料 左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應(yīng)。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇液，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應(yīng)服用。 對駕駛和應(yīng)用機(jī)器的影響 目前沒有研究關(guān)于服藥后對機(jī)器操作能力和駕駛車輛的能力影響研究。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的患者，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操作機(jī)械。

1.貼用本品時(shí)可以沐浴,但不可長時(shí)間浸泡或搓洗貼藥部位以防藥片脫落。 2.本品為外用貼片,連續(xù)使用可能產(chǎn)生皮膚過敏反應(yīng)(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)，口服鹽酸可樂定產(chǎn)生過敏反應(yīng)的病人，對可樂定貼片也可能引起過敏反應(yīng)。所以每次貼用時(shí)更換貼用部位。 3.該藥在使用時(shí)應(yīng)注意新出現(xiàn)的癥狀，特別是與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的，如突然出現(xiàn)的頭暈、易激惹、過度鎮(zhèn)靜、暈厥等癥狀都需要密切臨床監(jiān)測，最好進(jìn)行動(dòng)態(tài)心電圖或超聲心電圖檢查。 4.肝腎功能不全的患者應(yīng)慎用。