骨化三醇膠丸

硫唑嘌呤片

骨化三醇

化學名稱為：6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基-5-)硫代]-1H-嘌呤。 化學結構式：分子式：C9H7N7O2S分子量：277.27

Catalent Germany Eberbach GmbH

Excella GmbH & Co.KG

國藥準字J20150011

國藥準字HJ20170288

1．絕經后骨質疏松； 2．慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養不良癥； 3．術后甲狀旁腺功能低下； 4．特發性甲狀旁腺功能低下； 5．假性甲狀旁腺功能低下； 6．維生素D依賴性佝僂病； 7．低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發生的排斥反應。并可減少腎移植患者對皮質類固醇的需求。通常本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質類固醇減量）。嚴重的類風濕性關節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發性血小板減少性紫癜。

應根據每個病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應盡可能使用...

本品須在飯后以足量水吞服。器官移植后，應長期維持治療，否則將會出現預期的排斥反應...

由于骨化三醇能產生維生素D的作用，所以可能發生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合癥或鈣中毒 (取決于高血鈣的嚴重程度及持續時間) 。偶見的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養不良，感覺障礙，伴有口渴的發熱，尿多，脫水，情感淡漠，發育停止以及泌尿道感染。長達15年臨床使用本品治療所有適應癥，結果顯示不良反應的發生率很低，包括高鈣血癥在內的發生率為0.001%或更低。并發高鈣和高磷血癥的病人 (濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l) 可能發生軟組織鈣化，這些表現可通過放射學檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數天后升高的血鈣即回復正常范圍，這一過程要比維生素D3快許多。對敏感體質的病人可能會發生過敏反應。

過敏反應非常罕見：史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-JohnsonSyndrome）和中毒性表皮壞死松解癥。臨床可觀察到以下幾種過敏反應，主要表現為，全身不適、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、寒戰、疹病、皮疹、脈管炎、肌痛、關節痛、低血壓、肝腎功能失調和膽汁郁積（參見胃腸道反應部分）。多數情況下，重復給藥證明不良反應與本品相關。大多數不良反應在立即停止服用硫唑嘌呤并給予適宜的支持性循環治療后消失。曾有報導極個別病例因明顯病變而導致死亡。當出現本品過敏反應后，應根據患者的個體情況慎重考慮繼續使用本品治療的必要性。致癌性良性和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）罕見：腫瘤、包括非何杰金氏淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是皮膚癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）以及原位子宮頸癌，急性骨髓性白血病和骨髓發育不良。（參見［注意事項］）接受免疫抑制的患者，其非何杰金氏淋巴瘤和其它惡性腫瘤，尤其是皮膚癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）和原位子宮頸癌發生的危險性增加，特別是接受沖擊性治療的移植患者，該治療應維持在最低的有效劑量水平。免疫抑制的類風濕性關節炎患者，其

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦或準備近期內懷孕的婦女禁用本品。本品對人類存在潛在的致畸作用。因此應建議接受本品治療的患者的配偶需采取充分的避孕措施。如果患者懷孕，則需慎重權衡利弊，因為已在動物實驗中觀察到了畸胎現象（參見［藥理毒理］）。孕婦服用硫唑嘌呤后，在胎兒血液和羊水中均可測到低濃度的硫唑嘌呤和/或其代謝產物。有報道稱曾有部分妊娠期服用過硫唑嘌呤的孕婦所產下的新生兒有白細胞減少和/或血小板減少癥發生，故建議妊娠期用藥患者額外進行血液學監測。哺乳期婦女已證實哺乳期婦女服用硫唑嘌呤后，在初乳和母乳中可測得6-

1．絕經后骨質疏松； 2．慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養不良癥； 3．術后甲狀旁腺功能低下； 4．特發性甲狀旁腺功能低下； 5．假性甲狀旁腺功能低下； 6．維生素D依賴性佝僂病； 7．低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發生的排斥反應。并可減少腎移植患者對皮質類固醇的需求。通常本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質類固醇減量）。嚴重的類風濕性關節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發性血小板減少性紫癜。

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3 (25-HCC) 轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.Oμg，并在骨質合成增加期內（如生長期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續3-5天。骨化三醇在調節鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏松癥提供了充分的藥理學基礎。腎性骨營養不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學改變。維生素D依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內生產骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結合磷制劑的治療，恢復骨的生長。即使在很高劑量，無證據表明維生素D對人具有致畸作用。

詳見說明書。

高血鈣同本品的治療密切相關。對尿毒癥性骨營養不良病人的研究表明，高達40%使用骨化三醇治療的病人中發現高血鈣。飲食改變 (例如增加奶制品的攝入) 以至鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導致高血鈣。應告知病人及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，并教會他們如何識別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值 (9～11mg/100ml，或2250-2750μmol/l) 高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應立即停止服用本品直至血鈣正常。 (詳見“【用法用量】”) 腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關。臥床病人，如術后臥床病人發生高血鈣機會更大些。 骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血癥的病人是有益的，但對腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結合劑或減少磷質攝入量將血磷保持在正常水平 (2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l) 。患維生素D抵抗性佝僂病病人 (家族性低磷血癥) ，以本品治療時應繼續口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需

詳見說明書。