骨化三醇膠丸

復(fù)方別嘌醇片

骨化三醇

本品為復(fù)方制劑，其組份為:每片含別嗄醇100mg-苯溴馬隆20mg。

Catalent Germany Eberbach GmbH

廣東世信藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011

國(guó)藥準(zhǔn)字H20094159

1．絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 2．慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥； 3．術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4．特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5．假性甲狀旁腺功能低下； 6．維生素D依賴性佝僂病； 7．低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

1.各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)，血尿酸值高于7.5mg/100ml，控制飲食而不能降低者。2.因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風(fēng)。3.各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)。

應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開(kāi)始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用...

原則上以低劑量開(kāi)始治療， 成人一般劑量建議為每81次每次1片，飯后服用(不得咬碎藥片)。當(dāng)血漿尿酸有明顯升高時(shí)可暫時(shí)增大劑量最高劑量至每日2-3次，每次1片。服藥期間每日飲水量不少于2000ml。對(duì)有腎結(jié)石形成傾向及腎功能不正常，血清肌酐值高于1.5mg/100ml或腎小球?yàn)V過(guò)率低于40ml/分鐘者建義以單純的別嘌呤醇制劑代替本藥。

由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似，如高血鈣綜合癥或鈣中毒 (取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間) 。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營(yíng)養(yǎng)不良，感覺(jué)障礙，伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止以及泌尿道感染。長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人 (濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l) 可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程要比維生素D3快許多。對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

1.在開(kāi)始治療時(shí)，由于尿酸石溶解，可能出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作。 2.苯溴馬隆可使尿酸排泄增高，可能出現(xiàn)尿酸結(jié)晶或結(jié)石在腎及尿路中形成。 3.偶見(jiàn)胃腸道反應(yīng),如惡心嘔吐、納差、胃飽脹感和腹瀉。 4.偶見(jiàn)皮疹及瘙癢等皮膚反應(yīng)。 5.罕見(jiàn)頭暈,頭痛。 6.有腎功能不全的患者如不減量使用，可能出現(xiàn)血管炎并伴有皮膚和腎臟損害,可發(fā)現(xiàn)發(fā)熱，肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，過(guò)敏性腎或皮膚損害(如多型性紅斑和LYELLS綜合征),外周神經(jīng)炎,血象改變,肝功能異常(如轉(zhuǎn)氨酶和堿性科酸酶升高),結(jié)膜炎和脫發(fā)。 7.其它可見(jiàn)暫時(shí)性陽(yáng)疲、尿急尿多、黃曛呤結(jié)石。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和嘴乳期不宜使用本品。兒童用藥：14歲以下兒童不宜使用本品。老年用藥：尚不明確。

1．絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 2．慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥； 3．術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4．特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5．假性甲狀旁腺功能低下； 6．維生素D依賴性佝僂病； 7．低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

1.各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)，血尿酸值高于7.5mg/100ml，控制飲食而不能降低者。2.因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風(fēng)。3.各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)。

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3 (25-HCC) 轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.Oμg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素D對(duì)人具有致畸作用。

別嘌呤醇的作用機(jī)制是其結(jié)構(gòu)類似次黃嘌嶺遇過(guò)抑制黃嘌冷氧化酶，從而沮斷次黃源嶺向黃嘌嶺、黃標(biāo)呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化，而使尿酸生成減少，降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎勝的沉著，抑制痛風(fēng)石和腎結(jié)石形成，并促進(jìn)痛風(fēng)石溶解;苯溴馬隆為苯井呋哺衍生物,可抑制腎臟近曲小管對(duì)尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，從而降低血漿尿酸濃度。兩者合用可使尿酸濃度大幅度下降因而可用于慢性痛風(fēng)，原發(fā)性和繼發(fā)生高尿酸血癥的治療，

高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥性骨營(yíng)養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變 (例如增加奶制品的攝入) 以至鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值 (9～11mg/100ml，或2250-2750μmol/l) 高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。 (詳見(jiàn)“【用法用量】”) 腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高血鈣機(jī)會(huì)更大些。 骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這對(duì)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來(lái)說(shuō)則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)。在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平 (2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l) 。患維生素D抵抗性佝僂病病人 (家族性低磷血癥) ，以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需

1.本品和乙醇有協(xié)同作用，能使神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)遲鈍。 2.本品可影響駕駛及操作機(jī)器的能力，尤其是與酒精同用時(shí)。 3.用藥期間應(yīng)飲用大量的水每天不少于200l最好能使尿液保持接近中性(PH為6.5-6.8)。