齊多拉米雙夫定片

甲氨蝶呤片

齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。

甲氨蝶呤。

安徽貝克生物制藥有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113129

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

成人及12歲以上兒童：推薦劑量為每天2次，每次1片，可與或不與食物同服。如果臨床需要減少本藥的劑量，或需減少或停用本藥中的某一成分(拉米夫定或齊多夫定)時(shí)，則用拉米夫定(epivir)及齊多夫定(retrovir)的單獨(dú)片劑/膠囊和口服液。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

已知對(duì)拉米夫定、齊多夫定或?qū)χ苿┲械娜魏钨x形劑過(guò)敏者忌用本藥。齊多夫定忌用于中性粒細(xì)胞<0.75x109/l或血紅蛋白水平<7.5g/dl或(4.65mmol/l)的病人，故而本藥也忌用于這類病人。拉米夫定治療兒童的資料還不多，因此，拉米夫定對(duì)于12歲以下的兒童忌用。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

在治療hiv感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療hiv感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見(jiàn)不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。拉米夫定：其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很嚴(yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(ast，alt)升高和血清淀粉酶的升高。齊多夫定：最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200-1500mg/天)的使用，進(jìn)展的hiv感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是cd4+細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素b12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。在一組大規(guī)模、設(shè)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見(jiàn)。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性hiv感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期hiv感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對(duì)照試驗(yàn)及開(kāi)放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性hiv感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對(duì)hiv相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1.當(dāng)需要對(duì)拉米夫定或齊多夫定單獨(dú)進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)，建議分別用其單制劑。病人在服用本藥的同時(shí)，自我服藥要謹(jǐn)慎。2.本藥用于治療慢性乙型肝炎引起的進(jìn)行性肝硬化時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)樵型Ｓ美追蚨ㄒ鸶窝讖?fù)發(fā)的危險(xiǎn)之報(bào)道。3.對(duì)駕駛及儀器使用能力的影響:目前，尚無(wú)對(duì)拉米夫定或齊多夫定影響駕駛及儀器操作能力的研究，而且，這些活動(dòng)的決定性因素并不能通過(guò)藥物的臨床藥理預(yù)測(cè)出來(lái)。但是，在考慮病人的駕駛及儀器操作能力時(shí)，應(yīng)考慮病人的臨床狀況和拉米夫定及齊多夫定的副作用。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；