伏立康唑片

阿司匹林腸溶膠囊

伏立康唑

阿司匹林。

北京博康健基因科技有限公司

天津力生制藥股份有限公司

國藥準字H20055751

國藥準字H10970344

本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應癥如下： 治療侵襲性曲霉病。 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。 本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。

本品可以抑制血小板聚集，防止缸栓形成，可用于預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。

【注意事項】警告[u]過敏反應[/u]：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品(參見【不良反應】)。[u]心血管系統[/u]：包括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了心律失常（包括室性心律失常，如尖端扭轉型室性心動過速）、心臟驟停和猝死。這些患者通常伴有嚴重的基礎疾病，并伴有多種危險因素，例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：·先天性或獲得性QT間期延長·心肌病，特別是存在心力衰竭者·竇性心動過緩·有癥狀的心律失常·同時使用已知能延長QT間期的藥物。在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂則應糾正（參見）。(詳見說明書)請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

用于抗血栓形成應用小劑量，每日75～300mg(1～4粒)，每日1次。

本品禁用于對其活性成份或對賦形劑過敏者。伏立康唑與其它唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料。對其它唑類藥物過敏者，應慎用伏立康唑。本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致QTc間期延長，并且偶見尖端扭轉性室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。因為伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。因利福平，卡馬西平和長效巴比妥可能會顯著降低本品的血濃度，故本品禁止與這些藥物合用。（參見【藥物相互作用】）。本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每日兩次以上）合用。健康受試者同時應用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。除非臨床必需且利大于弊,否則伏立康唑與低劑量利托那韋（每12小時給藥1次，每次100mg）應避免合用。本品禁止與利福布汀合用。二者同時應用時，本品血濃度顯著降低，利福布汀的血濃度則顯著增高（參見【藥物相互作用】和【注意事項】）本品禁與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒（參見【藥物相互作用】）。伏立康唑禁止與圣約翰草合用（參見【藥物相互作用】）。(詳見說明書)

1.對本品過敏者禁用; 2.下列情況應禁用： ①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血; ②血友病或血小板減少癥; ③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

兒童注意事項： 小兒患者慎用，尤其有發熱及脫水者，易出現毒性反應。急性發熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應用阿司匹林腸溶微粒膠囊可能發生瑞氏綜合征(Reye’sSyndrome)有關，嚴重者可致死，中國尚不多見。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚不明確。 老人注意事項： 當本品用于解熱、鎮痛、抗風濕時，老年患者由于腎功能下降，大劑量服用本品易出現毒性反應，應慎用。

本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應癥如下： 治療侵襲性曲霉病。 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。 本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。

本品可以抑制血小板聚集，防止缸栓形成，可用于預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。

總體情況在治療研究中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙(18.7%)、發熱(5.7%)、惡心(5.4%)、皮疹(5.3%)、嘔吐(4.4%)、寒戰(3.7%)、頭痛(3.0%)、肝功能檢查值升高(2.7%)、心動過速(2.4%)、幻覺(2.4%)。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗值增高、皮疹和視覺障礙。在成人中進行的臨床研究以下表格中的數據來源于1655例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者和參加非治療研究的患者。這些患者中男性占62％，平均年齡46歲（11～90歲，其中12～18歲的患者51例），白種人占78％，黑種人占10％。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。表2.總結了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研307/602和研究608，或研究305，發生率≥2％的不良事件，以及發生率[2%的受到關注的不良事件。(詳見說明書)

鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛(可能作用于下視丘)的可能性。 抗炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質(如組胺)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關。 解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。 抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在于抗炎作用。 抑制血小板聚集的作用：是通過抑制血小板的環氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。

視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應并不常見（包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發性肝衰竭）。有報道肝毒性反應主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉。監測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發展相一致，應考慮停藥。孕婦：伏立康唑應用于孕婦時可導致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計算，相當于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用（腭裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。一般注意事項一些吡咯類類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市后的監測中，罕有發生尖端扭轉性室速的報道。在伴有多種混合危險因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發生尖端扭轉性室速的報道。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關的反應健康受試者在靜脈滴注過程中發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應并不常見且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥。患者須知應當告知患者：伏立康唑片劑應在餐后或餐前至少1小時服用。伏立康唑可能引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。實驗室檢查使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監測腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。

1.交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。 2.對診斷的干擾； ①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性； ②可干擾尿酮體試驗； ③當血藥濃度超過130g/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響； ④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾； ⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由于所用方法不同，結果可高可低； ⑥由于本品抑制血小板聚集