多西他賽注射液

甲氨蝶呤片

希存主要成份為多西他賽。

甲氨蝶呤。

上海創諾制藥有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20113165

國藥準字H19983205

1.適用于局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗后。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

希存只能用于靜脈滴注。治療前均必須口服糖皮質激素類。推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時，每三周一次。根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

以下患者禁用：1對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人；2白細胞數目小于1500個/mm3的病人。3肝功能有嚴重損害的病人。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

1.適用于局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗后。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

【不良反應】1骨髓抑制，中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）可逆轉且不蓄積。2過敏反應：部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰。3皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也可發生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹后出現脫皮則極少發生。可能會發生指（趾）甲病變。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測指標。2在肝功能異常患者，使用本品高劑量治療患者和即往接受帕類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m3時，與治療相關的死亡的發生率會增加。3所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發生，預服藥物只包括糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4-5天。4中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經常對白細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至﹥1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發生嚴重的中性粒細胞減少（﹤500個/mm3并持續7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發生，則建議再減低劑量或停止治療。5在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應。如果發生過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。如果發生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發生嚴重不良的反應的病人不能再次應用多西他賽。6多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性。如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。7如已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。8肝功能有損害的病人：如果血清轉氨酶（ALT和、或AST）起過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶起過正常值上限2.5倍，存在發生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發熱性中性粒細胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線和每個化療周期要檢測肝功能。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；