凱萊通(鹽酸替扎尼定片)

人參衛(wèi)生丸

本品主要成份為鹽酸替扎尼定，其化學(xué)名為5-氯-4-（2-咪唑啉-2氨基）-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。

人參 茯苓 炙黃芪 澤瀉(炒) 胡蘆巴 肉蓯蓉（制） 芡實(shí) 黨參 熟地黃 白術(shù)（制） 白芍（制） 石菖蒲 狗脊 巴戟天（制） 山藥 鎖陽(yáng)（制） 酸棗仁（炒） 豆蔻（制） 枸杞子 制何首烏 當(dāng)歸 楮實(shí)子 炙甘草 淫羊藿 菟絲子（制） 續(xù)斷。

四川科瑞德制藥股份有限公司

廣東聯(lián)康藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050788

國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027613

鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于： （1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 （2） 下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。

補(bǔ)肝腎，益氣血。用于肝腎不足，氣血虧損所致的體質(zhì)虛弱，遺尿遺精，陽(yáng)痿早泄。

用于疼痛性肌痙攣時(shí)：口服。一次2mg，一日3次。并根據(jù)年齡、癥狀酌情增減。用于中樞性肌強(qiáng)直時(shí)：應(yīng)根據(jù)患者需要而作劑量調(diào)整。初始劑量不應(yīng)超過(guò)一日6mg（分三次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2－4mg。通常一日12－24mg（分3－4次服用）的用量已可獲得良好的療效；每天的總量不能超過(guò)36mg。

口服，大蜜丸一次1丸，小蜜丸一次9克，一日1次。

1、對(duì)鹽酸替扎尼定及其他組份過(guò)敏的病人禁用。2、禁止替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星（細(xì)胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時(shí)使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時(shí)使用時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)（曲線(xiàn)下面積AUC、消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件

服用不當(dāng)可能導(dǎo)致上火、失眠、心悸等不適癥狀。

鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于： （1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 （2） 下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。

補(bǔ)肝腎，益氣血。用于肝腎不足，氣血虧損所致的體質(zhì)虛弱，遺尿遺精，陽(yáng)痿早泄。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對(duì)照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對(duì)照組頻率更高。多劑量安慰劑對(duì)照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名（17％），給予安慰劑的261名患者中有13名（5％）。當(dāng)退出治療后，他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏（3％），嗜睡（3％），口干（3％），痙攣程度或張力增加（2％）和頭昏（2％）。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認(rèn)為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認(rèn)為很?chē)?yán)重；這些不良事件有劑量依賴(lài)性。2、單劑量給予安慰劑對(duì)照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見(jiàn)的不良事件之外，還有低血壓和心動(dòng)過(guò)緩（發(fā)生率>2％）。3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng)：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機(jī)雙盲，有的是開(kāi)放研究；有的為安慰劑對(duì)照研究，有的則未設(shè)立對(duì)照組；有的為門(mén)診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以COSTART原則為標(biāo)準(zhǔn)，分為全身不良事件和各系統(tǒng)的不良事件。常見(jiàn)不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過(guò)1/100，少見(jiàn)不良事件指發(fā)生率在1/100~1/1000之間，罕見(jiàn)的不良事件指發(fā)生率在1/1000。應(yīng)該指出的是，盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過(guò)程中，但是不一定是由該藥引起。（1）全身的不良事件：常見(jiàn)的：發(fā)熱；少見(jiàn)的：變態(tài)反應(yīng)，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血癥，死亡；罕見(jiàn)的：癌癥，先天性畸形，自殺傾向。（2）心血管系統(tǒng)：少見(jiàn)的：血管擴(kuò)張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見(jiàn)的：心絞痛，冠狀動(dòng)脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。（3）消化系統(tǒng)：常見(jiàn)的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見(jiàn)的：吞咽困難，膽結(jié)石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，胃腸出血，肝炎；罕見(jiàn)的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。（4）血液淋巴系統(tǒng)：少見(jiàn)的：淤斑，高膽固醇血癥，貧血，高脂血癥，白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞增多癥，敗血癥；罕見(jiàn)的：瘀點(diǎn)，紫癜，血小板減少癥，血小板增多癥。（5）營(yíng)養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：少見(jiàn)的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見(jiàn)的：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全，高血糖癥，高鉀血癥，低鈉血癥，低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。（6）骨骼肌系統(tǒng)：常見(jiàn)的：肌無(wú)力，背痛；少見(jiàn)的：病理性骨折，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎和滑囊炎。（7）神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)的：抑郁，焦慮，感覺(jué)異常；少見(jiàn)的：震顫，情緒不穩(wěn)定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢(mèng)，激動(dòng)不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺(jué)喪失，自主神經(jīng)功能失調(diào)，神經(jīng)痛；極少見(jiàn)的：癡呆，神經(jīng)病。（8）呼吸系統(tǒng)：少見(jiàn)的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見(jiàn)的：哮喘。（9）皮膚及附屬器官：常見(jiàn)的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見(jiàn)的：瘙癢，皮膚干燥，痤瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見(jiàn)的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。（10）特殊感覺(jué)：少見(jiàn)的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結(jié)合膜炎，眼痛，視神經(jīng)炎，中耳炎，視網(wǎng)膜出血，視野缺損；罕見(jiàn)的：虹膜炎，眼萎縮。（11）泌尿生殖系統(tǒng)：少見(jiàn)的：尿急，膀胱炎，尿潴留，月經(jīng)過(guò)多，腎盂腎炎，腎結(jié)石，子宮纖維化擴(kuò)大，陰道念珠菌感染，陰道炎；罕見(jiàn)的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。4、藥物成癮與依賴(lài)性：還沒(méi)進(jìn)行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴(lài)性的方式給藥時(shí)，在超過(guò)人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時(shí)，突然停藥，可產(chǎn)生短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動(dòng)增加，軀體震顫，對(duì)人敵對(duì)情緒）不能被納洛酮逆轉(zhuǎn)。

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動(dòng)劑（與可樂(lè)定相似），可能引起低血壓。一項(xiàng)單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20％，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達(dá)高峰，有時(shí)伴有心動(dòng)過(guò)緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應(yīng)為劑量依賴(lài)性，在單次劑量大于2mg時(shí)，開(kāi)始監(jiān)測(cè)血壓。通過(guò)調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時(shí)，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)就更大。當(dāng)合用抗高血壓藥物時(shí)更要警惕，不應(yīng)該與其他的α2受體激動(dòng)劑合用。在使用時(shí)應(yīng)告知病人，讓患者注意。2、肝功能損害的危險(xiǎn)：替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對(duì)照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5％的患者肝功能檢測(cè)指標(biāo)升高，比正常上限高3倍（如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多），而正常對(duì)照組僅有0.4％的病人出現(xiàn)類(lèi)似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù)，沒(méi)有留下后遺影響的報(bào)道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報(bào)道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒(méi)有嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒(méi)有乙型和丙型肝炎的證據(jù)，僅使用過(guò)奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒(méi)有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時(shí)使用了有損肝功能的藥物。1例同時(shí)使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個(gè)月（1，3，6月）以及6個(gè)月后根據(jù)具體的臨床實(shí)際情況，應(yīng)定期檢測(cè)病人的轉(zhuǎn)氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹(jǐn)慎。3、鎮(zhèn)靜作用：通過(guò)多劑量設(shè)有對(duì)照的臨床研究表明，48％的病人主述出現(xiàn)此不良事件，其中10％的患者比較嚴(yán)重，而對(duì)照組僅有不到1％，并且，鎮(zhèn)靜效應(yīng)在調(diào)整劑量的第一周后達(dá)高峰，在維持給藥期基本穩(wěn)定；單劑量研究發(fā)現(xiàn)，該作用存在劑量依賴(lài)性，在服用該藥后30分鐘開(kāi)始出現(xiàn)，1.5h達(dá)高峰，一般持續(xù)6h，劑量過(guò)大（16mg）有51％的患者6h后仍昏昏欲睡，對(duì)照組或者8mg劑量組僅有13％。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動(dòng)。因此，病人應(yīng)該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機(jī)械的需要集中注意力病人更應(yīng)警惕，并同時(shí)提醒，如果同時(shí)服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類(lèi)，乙醇等）時(shí)，其鎮(zhèn)靜作用將被加強(qiáng)。4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項(xiàng)北美的臨床研究中，3％（5/170）的患者報(bào)告在頭6周內(nèi)有視幻覺(jué)或錯(cuò)覺(jué)出現(xiàn)，其多數(shù)人能意識(shí)到此現(xiàn)象是非真實(shí)的，其中1例發(fā)展為有幻覺(jué)的精神病，其中有1例該不良事件持續(xù)到停藥后2周多。5、心血管：犬長(zhǎng)期毒性研究（相當(dāng)于人最大用量）發(fā)現(xiàn)該藥可致QT間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過(guò)緩；在設(shè)有對(duì)照的臨床研究中尚未進(jìn)行心電圖評(píng)估；而在單劑量對(duì)照研究中，伴隨血壓的降低而出現(xiàn)脈搏率減慢。6、眼科：相當(dāng)于臨床最大推薦用量的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，替扎尼定引起劑量依賴(lài)性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見(jiàn)于臨床實(shí)驗(yàn)中。7、伴腎損病人的應(yīng)用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50％，因此使用時(shí)要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數(shù)；在開(kāi)始使用時(shí)就應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，而一般不良反應(yīng)（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過(guò)量的指征。8、不同劑型的替扎尼定其藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面存在差異，食物對(duì)該藥物代謝動(dòng)力學(xué)也有著復(fù)雜的作用。

服用不當(dāng)可能導(dǎo)致上火、失眠、心悸等不適癥狀。