阿奇霉素膠囊

奈韋拉平片

本品主要成份為阿奇霉素。化學(xué)名稱：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。分子式：C38H72N2O12分子量：749.00

本品主要成分：奈韋拉平，其化學(xué)名為11-環(huán)丙基-5，11-二氫-4-甲基-6H-二吡啶并[3，2-b:2#39;,3#39;-e][1,4]二氮雜卓-6-酮

重慶蕓峰藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20064028

H20110483

1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。

本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。可單獨用于預(yù)防母嬰傳播。

口服，在飯前1小時或飯后2小時服用。1.成人用量：(1)沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g;(2)對其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2～5日，一日0.25g頓服;或一日0.5g頓服，連服3日。2.小兒用量：(1)治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g)，第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25g)按如下方法給藥：體重/kg首日第2～5日15～250.2g頓服0.1g頓服26～350.3g頓服0.15g頓服

成人：口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天(這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率)；之后改為一日兩次，一次200mg，并同時使用至少兩種以上的其它抗HIV-1藥物。兒童患者：2個月至8歲(不含8歲)的兒童患者推薦口服劑量是用藥初始14天內(nèi)一天一次每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為初始14天內(nèi)，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。如果患者停用奈韋拉平超過七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次導(dǎo)入，之后每次200mg，每日二次。

已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。警告過敏反應(yīng)采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括StevensJohnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報告非常少見。雖然罕見，但有死亡的報道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組

對奈韋拉平及片中任一成份過敏者禁用。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚不明確。 老人注意事項： 尚不明確。

1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。

本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。可單獨用于預(yù)防母嬰傳播。

(一)臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的易總藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗中，靜脈給藥2～5個劑量，所報道的不良反應(yīng)多為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物。約1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒炇覚z查異常而中止用藥。在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥1～2個劑量后，2%患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反應(yīng)而中止治療。以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等)和皮疹，導(dǎo)致停藥的實驗室檢查異常主要為氨基轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便(4.3%)，惡心(3.9%)，腹痛(2.7%)，嘔吐(1.4%)。約12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛(6.5%)和局部炎癥反應(yīng)(3.1%)。在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉(8.5%)和惡心(6.6%)，其次為陰道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厭食(1.9%)、皮疹和瘙癢(1.9%)。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，更高比例的女性患者發(fā)生惡心(10.3%)、腹痛(3.7%)、嘔吐(2.8%)、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難共(1.9%)。阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過1%。發(fā)生率不超過1%的不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。特殊感覺：味覺倒錯。(二)上市后應(yīng)用經(jīng)驗口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓、罕見QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色。全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)。泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。造血系統(tǒng)：血小板減少。肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗中報道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。實驗室檢查異常：臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查(無論是否與藥物相關(guān))為：發(fā)生率4%～6%：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肝酐升高。發(fā)生率1%～3%：乳酸脫氫酶(LDH)、膽紅素升高。發(fā)生率低于1%：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。隨訪發(fā)現(xiàn)上述實驗室檢查異常為可逆性。在750多例患者參加的阿奇霉素(靜脈/口服)多劑給藥臨床試驗中，不超過2%的患者因治療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。

奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)直接連接并通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。奈韋拉平不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競爭。

一般事項：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。CFR本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60分鐘。有報道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時內(nèi)滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時內(nèi)滴完。注射局部不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/ml的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。QT間期延長有報道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇

本品治療后的初始8周是很關(guān)鍵的階段，對患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時。對于監(jiān)控檢查的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。對由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而永久中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。在服用奈韋拉平期間，繼往出現(xiàn)AST或ALT正常值上限5倍，重新服用韋拉平后迅速復(fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。