注射用美羅培南

阿德福韋酯片

化學(xué)名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

本品主要成份為阿德福韋酯。化學(xué)名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P分子量：501.48

深圳華藥南方制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20113023

國藥準(zhǔn)字H20080365

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

用法：美羅培南靜脈推注的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15～30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調(diào)整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據(jù)不同的感染類型)時(shí)間間隔 26～501個(gè)推薦劑量每12小時(shí) 10～251/2個(gè)推薦單位劑量每12小時(shí) 101/2個(gè)推薦單位劑量每24小時(shí) 注意： 配制好靜脈點(diǎn)滴注射液后應(yīng)立即使用，建議在15～30分鐘之內(nèi)完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應(yīng)于6小時(shí)內(nèi)使用（本藥溶液不可冷凍）。

詳見說明書。

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為尿RBC異常(5.1%)、血WBC減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發(fā)（1.7%）、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血RBC減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數(shù)均為輕或中度。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及399例（14.9％）發(fā)生了實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進(jìn)行的上市后使用情況調(diào)查中，調(diào)查總例數(shù)5242例中有567例（10.8％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結(jié)束時(shí)）。 *在日本進(jìn)行的增加兒童用法用量的臨床試驗(yàn)中，52例中23例（44.2％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調(diào)查的1210例中有173例（14.3％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結(jié)束時(shí)） 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥 截至批準(zhǔn)前的日本國內(nèi)臨床試驗(yàn)（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發(fā)過敏反應(yīng) 注意密切觀察，一旦出現(xiàn)呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 2)急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)、應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 3）暴發(fā)性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應(yīng)進(jìn)行密切觀察如定期檢查等，發(fā)現(xiàn)異常則立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 4)伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 5)間質(zhì)性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 6)驚厥、意識(shí)水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即采取停藥等適當(dāng)措施。尤其腎臟疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者容易發(fā)生，所以此類患者使用時(shí)要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 8)全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細(xì)胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 （2）.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。 不良反應(yīng)基于在日本進(jìn)行的用于注冊申請（包括追加適應(yīng)癥?用法用量申請）的臨床試驗(yàn)以及上市后調(diào)查結(jié)果。 ※1）為上市后的自發(fā)報(bào)告，故發(fā)生頻度不詳。 ※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

1．一般注意事項(xiàng) （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內(nèi)酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本品與所有內(nèi)酰胺類抗生素同樣，極少報(bào)告出現(xiàn)過敏反應(yīng)（但嚴(yán)重時(shí)可致死）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去對β-內(nèi)酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。 （2）嚴(yán)重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動(dòng)力學(xué)”。 （3）嚴(yán)重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進(jìn)食不良的患者或非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生驚厥、意識(shí)水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察不良反應(yīng)。 （8）使用本藥前未能確定細(xì)菌敏感性時(shí)，應(yīng)在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細(xì)菌對本藥不敏感時(shí)，應(yīng)立即改用其它藥物。 （9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時(shí)，若數(shù)日內(nèi)病情未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時(shí)，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。 （11）因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。 (12)對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。 1)僅對伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱恢復(fù)后，應(yīng)考慮停止給藥。 3)如能確認(rèn)為腫瘤性發(fā)熱?藥物熱等非感染性發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發(fā)生驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2．對實(shí)驗(yàn)室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時(shí)出現(xiàn)假陽性，應(yīng)注意。 （2）直接庫姆斯試驗(yàn)有時(shí)呈陽性，應(yīng)注意。 （3）有時(shí)尿膽素原檢查呈假陽性，應(yīng)注意。

1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。 2. 對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對所有病人進(jìn)行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會(huì)對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的xxx產(chǎn)生作用，也許會(huì)出現(xiàn)xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。