二甲雙胍格列本脲膠囊(Ⅰ)

維格列汀片

本品為復方制劑，其組分為格列本脲和鹽酸二甲雙胍。

活性成份：維格列汀。

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

Novartis Farmaceutica S.A.

國藥準字H20051452

注冊證號H20170023

1用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

?1.本品適用于治療2型糖尿病： 本品可與二甲雙胍合用，尤其是當單用二甲雙胍使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖； ?2.本品可與磺脲類藥物合用，尤其是當單用磺脲類藥物使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖。

個性化給藥1對于飲食與運動療法已不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者，推薦開始劑量為...

1.成人、當維格列汀與二甲雙胍合用時，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg，早...

1胃腸道反應可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適、口中金屬味。2有時有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。3乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。4少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少(表現為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現為出血、紫癜)等。5可減少腸道吸收維生素B12,使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞貧血，也可引起吸收不

維格列汀的安全性數據來自于多項對照臨床試驗（研究時間至少為12周），這些安全性數據來自3784名受試者，受試者在研究過程中每日服用50 mg（每日給藥一次）或100 mg（50 mg每日給藥兩次或100 mg每日給藥一次）維格列汀。?在這些患者中，共有2264名患者接受的是維格列汀單藥治療，1520名患者接受的是維格列汀與其它藥物合用治療。?有2682名患者接受維格列汀100 mg每日給藥治療（其中，2027名患者50 mg每日給藥兩次；655名患者100 mg每日給藥一次），1102名患者接受維格列汀50 mg每日一次治療。在這些臨床試驗中報告的主要不良反應均較輕微且為暫時性反應，無需停藥。在研究過程中未發(fā)現患者的年齡、種族、藥物暴露持續(xù)時間或每日給藥劑量與藥物不良反應之間的聯系。接受維格列汀治療后，僅有極少數患者出現了血管性水腫，該事件的發(fā)生概率與對照組類似。?當維格列汀與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE抑制劑）同時使用時，該事件的報告頻率增加。大部分患者出現血管性水腫的嚴重程度均為輕度，繼續(xù)使用維格列汀仍可自行緩解。在使用維格列汀過程中，有極少數患者報告了肝功能障礙（包括肝炎）。?

孕婦及哺乳期婦女用藥：維格列汀用于妊娠婦女的相關數據較少。動物實驗的結果顯示，高劑量維格列汀已顯示有生殖毒性（請參見 兒童用藥：因缺乏安全性和有效性數據，本品不推薦在兒童和青少年患者中使用。 老年用藥：老年患者無需調整用藥劑量，75歲或75歲以上的患者使用經驗有限，所以應慎用本品。

1用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

?1.本品適用于治療2型糖尿病： 本品可與二甲雙胍合用，尤其是當單用二甲雙胍使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖； ?2.本品可與磺脲類藥物合用，尤其是當單用磺脲類藥物使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖。

藥物作用本品為口服抗高血糖藥格列本脲和鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑。鹽酸二甲雙胍可減少肝糖原的生產，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。格列本脲為磺酰脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素產生降血糖作用。毒理研究遺傳毒性:格列本脲、二甲雙胍致突變試驗結果為陰性。生殖毒性:大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m2計，約為人最大日推薦劑量的150倍)，或服用二甲雙胍600mg/kg/天(以mg/m2計，相當于人最大每天推

1.藥理作用 維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后內源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進而增加β-細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。 在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。 已知GLP-1水平升高能導致消化道排空延遲，但這一現象在維格列汀給藥后并未出現。毒理研究： 一般毒理： 犬給藥后可見心臟傳導延遲現象，無反應劑量（No-effects dose）為15mg/kg（根據Cmax計算，為人體給藥劑量100mg劑量時暴露水平（下同）的7倍）。 大鼠和小鼠給藥后中可見肺泡巨噬細胞增多，藥物的無反應劑量分別為25mg/kg（根據AUC計算，為人體暴露水平的5倍）以及750 mg/kg（142倍）。 犬給藥后可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量

1本品可能引起低血糖，當熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補充熱量，同時使用其它降血糖藥或乙醇時發(fā)生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全者可升高和二甲雙胍的血藥濃度，而肝功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性；2服藥期間患者應該經常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進行眼科檢查等；3主要經腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能損害的程度而增加。慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物；4、避免飲酒過量；

一般原則，本品不能作為胰島素的替代品用于需要補充胰島素的患者。 本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。 腎功能損傷由于本品在中度或重度腎功能損傷患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾病（ESRD）患者中的應用經驗有限，因此不推薦此類患者使用本品。 肝功能損傷<肝功能損傷患者，包括開始給藥前ALT或正常值上限3倍的患者不能使用本品。 肝酶監(jiān)測在使用本品的過程中，有極少數患者報告了肝功能障礙（包括肝炎）。 在這些病例中，患者一般未出現臨床癥狀且無后遺癥，且停藥后肝功能檢測（LFT）結果均能夠恢復正常。 本品給藥前應對患者進行肝功能檢測，以了解患者的基線情況。 在第一年使用本品時，需每三個月測定一次患者的肝功能，此后定期檢測。 應對出現轉氨酶升高的患者的肝功能進行復查，以復核檢測結果，并在其后提高肝功能檢測的頻率，直至異常結果恢復正常為止。 當患者的AST或ALT超過ULN的3倍或持續(xù)升高時，最好停止使用本品。 出現黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應停止使用本品，并需立即聯系其主治醫(yī)師進行檢查。停止使用本品且LFT結果恢復正常后，患者仍不可重新開始使用本品。心力衰竭