枸櫞酸托法替布片

鮭降鈣素鼻噴霧劑

活性成份：枸櫞酸托法替布。化學(xué)名稱：(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸櫞酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H20N6O?C6H8O7分子量：504.5所屬類別：化藥及生物制品 >> 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物 >> JAK抑制劑

本品主要成分為鮭魚降鈣素。

Pfizer Manufacturing Deutschla

深圳大佛藥業(yè)股份有限公司

注冊證號H20181078

國藥準字H20052507

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

1. 骨質(zhì)疏松癥、(1) 早期和晚期的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。(2) 老年性骨質(zhì)疏松癥。(3) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，例如、皮質(zhì)類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質(zhì)進行性丟失，應(yīng)根據(jù)個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2. 伴有骨質(zhì)溶解和/或骨質(zhì)減少的骨痛。3. Paget氏骨病(變形性骨炎)，特別是伴有下列情況的病人、(1) 骨痛。(2) 神經(jīng)并發(fā)癥。(3) 骨轉(zhuǎn)換增加，表現(xiàn)在血清堿性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泄增加。(4) 骨病變進行性蔓延。(5) 不完全或反復(fù)骨折。4. 有下列情況引起的高鈣血癥和高鈣危象、(1) 繼發(fā)于乳腺癌﹑肺或腎癌﹑骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2) 甲狀旁腺機能亢進，缺乏活動或維生素D中毒。(3) 高鈣血癥危象的急診治療。慢性高鈣血癥需作長期治療的患者，應(yīng)持續(xù)到對其原發(fā)疾病的特殊治療見效為止。(4) 神經(jīng)性營養(yǎng)不良癥(痛性神經(jīng)性營養(yǎng)不良或Sudeck氏病)。(5) 由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后骨質(zhì)疏松癥﹑交感神經(jīng)營養(yǎng)不良﹑肩-臂綜合癥﹑外周神經(jīng)受傷所致的灼痛，藥物引起的神經(jīng)營養(yǎng)不良。

詳見說明書。

1.骨質(zhì)疏松癥:根據(jù)病人的治療情況，每日或隔日100-200IU(2-4噴)單次或分次給藥。2.伴有骨質(zhì)溶解和/或骨質(zhì)減少的骨痛:根據(jù)個體需要做劑量調(diào)整，每日200-400IU(4-8噴)。單次給藥最高劑量為200IU(4噴)。需大劑量用藥時，應(yīng)分次給藥。可能需要治療數(shù)天時間，才能完全發(fā)揮藥物的止痛作用。為了能長期治療，通常可減少初始的日劑量或延長給藥的時間間隔。4.Paget’S病(變形性骨炎):每日200IU(4噴)，一次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400IU(8噴)分次給藥。至少應(yīng)持續(xù)用藥3個月或更長時間，劑量則視病人的需要進行調(diào)整。在Patet’S病和其它一些骨高周轉(zhuǎn)性慢性疾病中，鮭降鈣素的治療至少應(yīng)維持幾個月至幾年時間。治療能使血清堿性磷酸酶顯著下降，并明顯地減少了尿羥脯氨酸的排泄，常至正常值。然而，極少數(shù)病例，初期下降后再次升高，醫(yī)生必須根據(jù)臨床表現(xiàn)作出判斷是否應(yīng)該中止治療和何時再恢復(fù)治療。中止治療后一或幾個月可能再次發(fā)生骨代謝紊亂，對此須重新開展鮭降鈣素的新療程。4.高血鈣癥:慢性高鈣血癥的長期治療:每日200-400IU(4-8噴)，單次給藥最高劑量為200IU(4噴)，當需要更大劑量用藥時，應(yīng)分次給藥。5.神經(jīng)性營養(yǎng)不良癥:早期診斷極為重要，一旦確診應(yīng)立即開始治療。在2-4周內(nèi)，每日一次性給藥200IU(4噴)，以后可根據(jù)治療情況，隔日給藥200IU(4噴)連續(xù)6周。長期使用本品的病人可能產(chǎn)生降鈣素抗體，不過通常并不影響臨床療效。有時長期治療中所見到的脫逸現(xiàn)象可能是由于結(jié)合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產(chǎn)生無關(guān)。治療中斷后，病人對鮭降鈣素的反應(yīng)可恢復(fù)。噴霧瓶使用方法及圖示:(1)取下瓶蓋(照圖1)。(2)手持鼻噴瓶，用力按壓瓶帽(照圖2)，然后放松，重復(fù)操作(1-2次)，直到釋放均勻細小的氣霧，即可使用。(3)將噴霧瓶的噴嘴插入一側(cè)鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線(照圖3)，按壓瓶帽一次然后松開。(4)噴壓一個劑量后，用鼻子深吸氣幾次，以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。(5)如果醫(yī)生讓你一次用藥兩噴，在另一個鼻孔重復(fù)操作一次。(6)每次用完后蓋好瓶蓋。(7)一旦使用，噴霧瓶應(yīng)貯藏在室溫下，并且在四周內(nèi)用完。(8)如果噴霧器阻塞，可以通過強力的按壓啟動裝置來解除，請不要使用尖銳的物體，因為這會損傷噴霧器。

臨床試驗經(jīng)驗：因為不同的臨床研究是在不同的條件下進行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發(fā)生率進行直接比較，因而不能預(yù)測在患者群體更廣泛的臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。詳見說明書。

1.對降鈣素過敏者禁用。2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦風(fēng)險總結(jié)未在孕婦中展開充分且對照良好的托法替布研究。尚未在有相關(guān)指征的人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險。但是在美國普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險分別為2-4%和15-20%。根據(jù)動物研究，托法替布可能影響胚胎發(fā)育。當妊娠大鼠和家兔在胎仔器官發(fā)生期間分別以146倍和13倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量接受托法替布時，觀察到致胎兒死亡和致畸作用[見數(shù)據(jù)]。此外，在一項大鼠圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究中，托法替布在達到約73倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量時導(dǎo)致窩仔數(shù)減少、出生后生存率減少以及幼仔體重下降。數(shù)據(jù)人體數(shù)據(jù)在托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床開發(fā)項目中，曾有出生缺陷和流產(chǎn)報告。動物數(shù)據(jù)在一項大鼠胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠大鼠在胎仔器官發(fā)生過程中接受托法替布，托法替布在約146倍于人用劑量（5mg，每天兩次）（在大鼠口服劑量為100mg/kg/天的AUC基礎(chǔ)上）的藥物暴露水平具有致畸作用。致畸作用包括外部和軟組織分別畸形，全身水腫和室間隔膜部缺損以及骨骼畸形或變異（頸椎弓缺失；股骨、腓骨、肱骨、橈骨、肩胛骨、脛骨和尺骨彎曲；胸

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

1. 骨質(zhì)疏松癥、(1) 早期和晚期的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。(2) 老年性骨質(zhì)疏松癥。(3) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，例如、皮質(zhì)類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質(zhì)進行性丟失，應(yīng)根據(jù)個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2. 伴有骨質(zhì)溶解和/或骨質(zhì)減少的骨痛。3. Paget氏骨病(變形性骨炎)，特別是伴有下列情況的病人、(1) 骨痛。(2) 神經(jīng)并發(fā)癥。(3) 骨轉(zhuǎn)換增加，表現(xiàn)在血清堿性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泄增加。(4) 骨病變進行性蔓延。(5) 不完全或反復(fù)骨折。4. 有下列情況引起的高鈣血癥和高鈣危象、(1) 繼發(fā)于乳腺癌﹑肺或腎癌﹑骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2) 甲狀旁腺機能亢進，缺乏活動或維生素D中毒。(3) 高鈣血癥危象的急診治療。慢性高鈣血癥需作長期治療的患者，應(yīng)持續(xù)到對其原發(fā)疾病的特殊治療見效為止。(4) 神經(jīng)性營養(yǎng)不良癥(痛性神經(jīng)性營養(yǎng)不良或Sudeck氏病)。(5) 由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后骨質(zhì)疏松癥﹑交感神經(jīng)營養(yǎng)不良﹑肩-臂綜合癥﹑外周神經(jīng)受傷所致的灼痛，藥物引起的神經(jīng)營養(yǎng)不良。

可以出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感。這些不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，肌注或皮注射較靜脈注射少見，鼻噴給藥又比皮注射更少見。罕見有多尿或寒顫的報告。這些反應(yīng)常常自發(fā)性地消退，僅在極少數(shù)的病例，需暫時性減少劑量。在罕見的病例中，給予鮭降鈣素導(dǎo)致過敏反應(yīng)，據(jù)報道個別的過敏反應(yīng)可導(dǎo)致心動過速、低血壓和虛脫。但鼻內(nèi)給藥尚無類似報導(dǎo)。

嚴重感染 在接受托法替布治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中曾報道過細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會致病菌引起的嚴重感染，偶有致死性感染。隨托法替布報告的最常見嚴重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹、泌尿道感染、憩室炎和闌尾炎。在機會性感染中，隨托法替布報告的有結(jié)核和其他分枝桿菌感染、隱球菌、食道念珠菌感染、肺囊蟲病、多發(fā)性皮膚帶狀皰疹、巨細胞病毒、BK 病毒和李氏桿菌病。有些患者表現(xiàn)為播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同時服用了免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質(zhì)類固醇。 也可能發(fā)生臨床研究中沒有報道的其他嚴重感染（例如，組織胞漿菌病、球孢子菌病）。 避免在嚴重活動性感染患者，包括局部感染患者中開始托法替布用藥。在以下患者中開始托法替布用藥之前應(yīng)該考慮治療的風(fēng)險和獲益： ·患有慢性或復(fù)發(fā)性感染 ·曾有結(jié)核病接觸史 ·具有嚴重或機會性感染史 ·曾在結(jié)核病或分枝桿菌流行地區(qū)居住或旅游 ·患有可能使其易于受感染的基礎(chǔ)病癥 使用托法替布治療期間和之后應(yīng)該密切監(jiān)測所有患者是否出現(xiàn)發(fā)生感染的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)嚴重感染、機會性感染或膿毒癥，應(yīng)該中斷托法替布給藥。使用托法替布治療期間發(fā)生新發(fā)感染的患者

1.慢性鼻炎病人應(yīng)定期作檢查，因為鼻粘膜炎癥時可增加機體對本品的吸收。2.由于鮭降鈣素是一種多肽，故有可能發(fā)生全身性過敏反應(yīng)，對有過敏傾向的病人，用藥前應(yīng)進行皮試。