吉非替尼片

醋酸甲地孕酮膠囊

本品主要成份為吉非替尼。

本品化學名稱為：6-甲基-17α-羥基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯其結構式為：分子式：C24H32O4，分子量：384.52。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

江蘇恩華藥業股份有限公司

國藥準字H20203215

國藥準字H20010553

本品適用于治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。

本品的推薦劑量為250mg,(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)當不能整個片劑給藥時，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給子該藥液。無需因下述情況不同調整給藥劑量:年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復每天250mg的劑量(見【不良反應】)。兒童中使用前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

一般劑量：每次160mg，口服，每日1次。高劑量：每次160mg，口服，每日2～4次。

己知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

對本品過敏者禁用。對伴有嚴重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴重肝功能損害和因骨轉移產生的高鈣血癥患者禁用。

本品適用于治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。

最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內，通常是可逆性的。大藥10%的患者出現嚴重的藥物不良反應(按照美國國立癌癥研究所【NCI】通用毒性評價標準【CTC】3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。表1中列出了相關不良反應發生頻率的分類，這些數據來自I期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的匯總數據集(2462例吉非替尼治療的患者)。頻率的分類沒有考慮對照組報告的不良事件發生率，也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關性。與實驗室檢查異常相關的不良反應的發生率，是基于相關的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。各身體系統發生的不良反應按發生頻率以降序排列(十分常見:≥10%；常見:1%且<10%；偶見；20.1%且<1%；罕見:≥0.01%且<0.1%；十分罕見:<0.01%)。其余詳見說明書。

本品為半合成孕激素衍生物，對激素依賴性腫瘤有一定抑制作用。其作用機理與甲孕酮相同，可能是通過對垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發育及生長，從而減少雌激素的產生。作用于雌激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結合，抑制瘤細胞生長。此外，還可拮抗糖皮質激素受體，干擾類固醇激素受體與細胞生長分化相關的調節蛋白間的相互作用。

當考慮本品用于晚期或轉移性NSCLC患者的線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環腫瘤DNA(ctDNA)。只能使用經論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態的檢測方法，檢測方法須穩定、可靠并且靈敏，以避免出現假陰性或假陽性的測定結果。間質性肺病：觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作，有死亡病例報告(見【不良反應】)。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發熱，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，并對患者進行相應的治療。一項在日本進行的流行病學病例對照研究中，對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的本品還是化療)；吸煙，較差的體力狀態(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%，距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月)，原有間質性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心臟疾病。兩治療組中發展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50%)。肝毒性：已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉移酶升高，天門冬氨酸氨基轉移酶升高，膽紅素升高)

對接受本品治療的患者應進行常規的密切監測，對未控制的糖尿病及高血壓患者需小心使用。不主張用于乳腺癌的術后輔助治療。禁用于妊娠診斷試驗。