達肝素鈉注射液

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

達肝素鈉，本品屬于低分子肝素鈉。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

常州千紅生化制藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20153300

國藥準字H20093721

治療急性深靜脈血栓。 預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。 治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預防與手術有關的血栓形成。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

如果需要可通過測定抗-Xa以監測達肝素鈉的活性。 急性深靜脈血栓的治療 達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監測抗凝血作用。每日總量不可超過18000IU。 每日二次用法：100IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用于出血危險較高的患者。通常治療中無需監測，但可進行功能性抗-Xa測定。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗-Xa/mL。 持續靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時可重復給藥。 用本品的同時可以立即口服拮抗劑維生素K。本品治療應持續到凝血酶原復合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治療水平。通常聯合治療至少需要5天。 血液透析和血液過濾期間預防凝血 慢性腎功能衰竭，患者無已知出血危險： 血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU。 血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注。 正常情況下，患者進行長期血液透析應用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范圍內。 急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險： 靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注。 進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa進行全面監測。 抗-Xa血漿濃度應保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范圍內。 不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死： 皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫生認為必要可以延長。此后，推薦使用固定劑量作為延長期治療，直至進行血管重建操作(例如經皮介入(PCI)或者冠狀動脈搭橋(CABG))。除非有特別的禁忌，推薦同時使用低劑量乙酰水楊酸。總治療周期不應超過45天，應根據患者的性別和體重來選擇劑量： 體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。 體重超過80kg(含80kg)的女性患者和體重超過70kg(含70kg)的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。 預防與手術有關的血栓形成 中度血栓風險的患者： 術前1-2小時皮下注射2500IU，術后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活動，一般需5-7天或更長。 皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，持續性活動受限的患者可更長。通常不需監控抗凝血功能。 高度血栓風險的患者(患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術)： 術前晚間皮下注射5000IU，術后每晚皮下注射5000IU。治療須持續到患者可活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500IU，術后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。 即使患者已可活動，全髖關節置換手術后的治療應持續最多至5周。 警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點。因此需特別注意，并要查看不同產品的使用說明。 不可肌肉注射。 相容性達肝素鈉與置于玻璃瓶和塑料瓶內的等滲氯化鈉溶液(9mg/ml)或等滲葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必須在12小時內使用。 達肝素鈉與其它產品的相容性尚無研究。 注射器處理的特殊注意事項 以下內容適用于使用配備針頭安全套裝的預灌裝注射器: 按照標準的使用方法進行操作。 以下為標準操作方式： 針頭安全套裝是一個塑料的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用于幫助醫護人員進行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發生。 針頭安全套裝在使用過程中，需要使用者采取特定的操作步驟“啟動”針頭安全套裝，從而在注射完成后防止針頭對人體造成意外傷害。 針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑料部件(收納器)平行于注射針/針套一直延伸到針套頂端。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對達肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過敏，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少癥。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血。嚴重的凝血系統疾病。膿毒性心內膜炎。中樞神經系統、眼部及耳部的損傷或施行手術。因為可增加出血危險，進行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高?；颊咧胁涣挤磻陌l生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

治療急性深靜脈血栓。 預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。 治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預防與手術有關的血栓形成。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品可能引起出血，尤其在大劑量時。常見報道的副作用為注射部位的皮下血腫和暫時性輕微的血小板減少癥(I型)且通常在在治療中可逆?？梢姇簳r性輕至中度肝轉氨酶(ASAT，ALAT)增高。罕見皮膚壞死、脫發、過敏反應和注射部位以外的出血。很少見過敏樣反應和嚴重的免疫介導型血小板減少癥(II型)伴動脈和/或靜脈血栓或血栓栓塞。在進行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手術后使用硬膜外內置導管時，罕有報告出現與使用低分子肝素相關的脊柱內血腫。有報告出現腹膜內和顱內出血，其中某些可致命。并不是以上列出的所有事件都與達肝素治療具有因果關系。

　　本品慎用于血小板減少癥和血小板缺陷、嚴重肝腎功能不全、未能控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網膜病的患者。近期經手術的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重。建議在開始達肝素鈉治療前做血小板計數檢查并定期監測，特別是治療的第一周。對于發展迅速的血小板減少癥，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關的體外實驗顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少癥(100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應做血小板計數檢查，并應定期復查。當出現上述血小板減少癥時應停止治療。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應與早期術后血小板減少癥混淆。本品對凝血時間(如血漿凝血時間(APTT)或凝血酶時間)只有中等程度的延長作用。建議測定抗-Xa活性來用于實驗室監測。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。一般情況下，長期血液透析的患者應用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa濃度進行全面監測。不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報告因出現脊柱內血腫，而引起不同程度的神經損傷，包括延長性或永久性麻痹的報告。當術后使用硬膜外內置導管或聯合使用影響凝血的藥物(比如非甾體抗炎藥)時，會使該不良反應發生的風險升高。當進行脊柱內或硬膜外麻醉聯合使用達肝素鈉注射液時，為降低出血的風險，最好在達肝素鈉注射液還未發揮其抗凝血作用時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，最后一次給藥12小時后再插入或移去導管，若患者出血風險增高則需在最后一次給藥24小時后再插入或移去導管。進行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導管至少4小時后才可使用達肝素鈉注射液。當醫生決定在進行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時，需要特別小心并頻繁監控，并及時觀察任何神經功能失調的體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙(下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調)。護士對如何及時識別神經功能失調的癥狀應接受特別的培訓，應要求患者一旦出現神經功能失調的癥狀及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患