達肝素鈉注射液

苯磺酸氨氯地平分散片

達肝素鈉，本品屬于低分子肝素鈉。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

常州千紅生化制藥股份有限公司

南通久和藥業有限公司

國藥準字H20153300

國藥準字H20080298

治療急性深靜脈血栓。 預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。 治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預防與手術有關的血栓形成。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

如果需要可通過測定抗-Xa以監測達肝素鈉的活性。 急性深靜脈血栓的治療 達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監測抗凝血作用。每日總量不可超過18000IU。 每日二次用法：100IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用于出血危險較高的患者。通常治療中無需監測，但可進行功能性抗-Xa測定。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗-Xa/mL。 持續靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時可重復給藥。 用本品的同時可以立即口服拮抗劑維生素K。本品治療應持續到凝血酶原復合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治療水平。通常聯合治療至少需要5天。 血液透析和血液過濾期間預防凝血 慢性腎功能衰竭，患者無已知出血危險： 血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU。 血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注。 正常情況下，患者進行長期血液透析應用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范圍內。 急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險： 靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注。 進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa進行全面監測。 抗-Xa血漿濃度應保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范圍內。 不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死： 皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫生認為必要可以延長。此后，推薦使用固定劑量作為延長期治療，直至進行血管重建操作(例如經皮介入(PCI)或者冠狀動脈搭橋(CABG))。除非有特別的禁忌，推薦同時使用低劑量乙酰水楊酸。總治療周期不應超過45天，應根據患者的性別和體重來選擇劑量： 體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。 體重超過80kg(含80kg)的女性患者和體重超過70kg(含70kg)的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。 預防與手術有關的血栓形成 中度血栓風險的患者： 術前1-2小時皮下注射2500IU，術后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活動，一般需5-7天或更長。 皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，持續性活動受限的患者可更長。通常不需監控抗凝血功能。 高度血栓風險的患者(患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術)： 術前晚間皮下注射5000IU，術后每晚皮下注射5000IU。治療須持續到患者可活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500IU，術后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。 即使患者已可活動，全髖關節置換手術后的治療應持續最多至5周。 警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點。因此需特別注意，并要查看不同產品的使用說明。 不可肌肉注射。 相容性達肝素鈉與置于玻璃瓶和塑料瓶內的等滲氯化鈉溶液(9mg/ml)或等滲葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必須在12小時內使用。 達肝素鈉與其它產品的相容性尚無研究。 注射器處理的特殊注意事項 以下內容適用于使用配備針頭安全套裝的預灌裝注射器: 按照標準的使用方法進行操作。 以下為標準操作方式： 針頭安全套裝是一個塑料的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用于幫助醫護人員進行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發生。 針頭安全套裝在使用過程中，需要使用者采取特定的操作步驟“啟動”針頭安全套裝，從而在注射完成后防止針頭對人體造成意外傷害。 針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑料部件(收納器)平行于注射針/針套一直延伸到針套頂端。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

對達肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過敏，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少癥。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血。嚴重的凝血系統疾病。膿毒性心內膜炎。中樞神經系統、眼部及耳部的損傷或施行手術。因為可增加出血危險，進行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

治療急性深靜脈血栓。 預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。 治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預防與手術有關的血栓形成。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

本品可能引起出血，尤其在大劑量時。常見報道的副作用為注射部位的皮下血腫和暫時性輕微的血小板減少癥(I型)且通常在在治療中可逆。可見暫時性輕至中度肝轉氨酶(ASAT，ALAT)增高。罕見皮膚壞死、脫發、過敏反應和注射部位以外的出血。很少見過敏樣反應和嚴重的免疫介導型血小板減少癥(II型)伴動脈和/或靜脈血栓或血栓栓塞。在進行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手術后使用硬膜外內置導管時，罕有報告出現與使用低分子肝素相關的脊柱內血腫。有報告出現腹膜內和顱內出血，其中某些可致命。并不是以上列出的所有事件都與達肝素治療具有因果關系。

　　本品慎用于血小板減少癥和血小板缺陷、嚴重肝腎功能不全、未能控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網膜病的患者。近期經手術的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重。建議在開始達肝素鈉治療前做血小板計數檢查并定期監測，特別是治療的第一周。對于發展迅速的血小板減少癥，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關的體外實驗顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少癥(100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應做血小板計數檢查，并應定期復查。當出現上述血小板減少癥時應停止治療。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應與早期術后血小板減少癥混淆。本品對凝血時間(如血漿凝血時間(APTT)或凝血酶時間)只有中等程度的延長作用。建議測定抗-Xa活性來用于實驗室監測。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。一般情況下，長期血液透析的患者應用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa濃度進行全面監測。不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報告因出現脊柱內血腫，而引起不同程度的神經損傷，包括延長性或永久性麻痹的報告。當術后使用硬膜外內置導管或聯合使用影響凝血的藥物(比如非甾體抗炎藥)時，會使該不良反應發生的風險升高。當進行脊柱內或硬膜外麻醉聯合使用達肝素鈉注射液時，為降低出血的風險，最好在達肝素鈉注射液還未發揮其抗凝血作用時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，最后一次給藥12小時后再插入或移去導管，若患者出血風險增高則需在最后一次給藥24小時后再插入或移去導管。進行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導管至少4小時后才可使用達肝素鈉注射液。當醫生決定在進行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時，需要特別小心并頻繁監控，并及時觀察任何神經功能失調的體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙(下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調)。護士對如何及時識別神經功能失調的癥狀應接受特別的培訓，應要求患者一旦出現神經功能失調的癥狀及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。