波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

瑞舒伐他汀鈣片

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

本品主要活性成份為瑞舒伐他汀鈣。 ?化學名稱：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。 ?分子式:（C22H27FN3O6S）2·Ca ?分子量：1001.1470

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

南京正大天晴制藥有限公司

國藥準字H20056410

國藥準字H20080670

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于老年患者和腎病患者不需調整劑量。

在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的...

1.對活性物質或本品任一成分過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發生率>1/100，<1/10）；偶見（>1/1000，<1/100） ；罕見 （>1/10000，<1/1000）；十分罕見（<1/10000）。 免疫系統異常 罕見：過敏反應，包括血管性神經性水腫 神經系統異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關節和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。 對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿 （試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數病例，繼續治療后蛋白尿自動減少或消失。 對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經驗局限于少數（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 老年用藥

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應：血液學異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發生率較高（7.3%比6.5%），但兩個治療組的嚴重事件發生率相似（0.6%比0.4%）。兩個治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內出血的發生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內出血的發生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：0～1個月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生嚴重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現中性白細胞計數為零，而阿斯匹林組的9586個病人中無人出現這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（＜80*109/l）的發生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現血小板減少癥的病人數（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細胞減少癥的病人數（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應如下：中樞和周圍神經系統疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經系統疾病總發生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來講，胃腸道反應的發生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴重副反應的發生率沒有統計學差異（3.0%vs.3.6%）。兩個治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴重腹瀉的發生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴重）。氯吡格雷組皮疹發生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應的發生率均無顯著差異。上市后經驗：在世界范圍內，已有下述上市后不良事件的自發報道，其中出血最多，大多數發生在第一個月治療期間。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關節積血、血腫）、眼睛出血（結膜、眼內、視網膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴重出血的報道（參見特別警告和特別應用注意）。血液學：極少數病例出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數病例出現嚴重的血小板減少癥（血小板技術＜30×109/L）、粒細胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細胞減少。泌尿系統異常：極少數病例出現腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統疾病：極少數病例出現肝功能試驗異常、肝炎。過敏性疾病：已有過敏反應的報道：主要包括皮膚反應（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數病例出現支氣管痙攣、血管性水腫、類過敏反應、發熱、關節痛及關節炎。其它：極少數病例出現味覺障礙、意識混亂和幻覺。

1.藥理作用 瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。 2.毒理研究 中樞神經系統毒性 幾個同類藥物的犬試驗中發現CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結構相似的一個藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血增加的臨床癥狀，就應考慮進行血細胞計數和/或其它適當的試驗。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行去血漿治療。因缺乏有關研究數據，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性中風（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或心理學檢測產生影響。

對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。 治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括： 腎功能損害 甲狀腺機能減退 本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的 酒精濫用 年齡>70歲 可能發生血藥濃度升高的情況 同時使用貝特類 對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監測。若患者CK基礎值明顯升高（>5×ULN），則不應開始治療。 治療中 應要求患者立即報告原因不