波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

坎地沙坦酯片

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

主要成份坎地沙坦酯。

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20056410

國藥準字H20030771

本品適用于有過近期發(fā)作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于老年患者和腎病患者不需調(diào)整劑量。

口服，一般成人1日1次，1次4-8mg，必要時可增加劑量至12mg。

1.對活性物質(zhì)或本品任一成分過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

嚴重的不良作用(發(fā)生率不明)：(1)血管性水腫：有時出現(xiàn)面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫癥狀的血管形水腫，應進行仔細的觀察，見到異常時，停止用藥，并進行適當處理。(2)暈厥和失去意識：過度的降壓可能引起暈厥和暫時性失去意識。在這種情況下，應停止服藥，并進行適當處理。特別是正進行血液透析的患者、嚴格進行限鹽療法的患者、最近開始服用利尿降壓藥的患者，可能會出現(xiàn)血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應密切觀察患者情況，緩慢進行。(3)急性腎功能衰竭：可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應密切觀察患者情況，如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。(4)高血鉀患者：鑒于可能會出現(xiàn)高血鉀，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。(5)肝功能惡化或黃疸：鑒于可能會出現(xiàn)AST(GOT)、ACT(GPTO，-GTP)等值升高的肝功能障礙或黃疸，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，病進行適當處理。(6)粒細胞缺乏癥：可能會出現(xiàn)粒細胞缺乏癥，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。(7)橫紋肌溶解：可能會出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛、虛弱

孕婦及哺乳期婦女用藥：項）。3. 嚴重肝、腎功能不全或膽汁瘀滯患者。【注意事項】詳見說明書。【孕婦及哺乳期婦女用藥】在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/Kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)肓不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。在灌胃給予圍產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后，10mg/Kg/日以上給藥組，可看到新生仔腎盂積水的發(fā)生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在300mg/Kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。兒童用藥：對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗)。老年用藥：一般認為對老年人不應過度地降壓（有可能引起腦梗塞等）。應在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。 對于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。

本品適用于有過近期發(fā)作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應：血液學異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（7.3%比6.5%），但兩個治療組的嚴重事件發(fā)生率相似（0.6%比0.4%）。兩個治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內(nèi)出血的發(fā)生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發(fā)生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內(nèi)出血的發(fā)生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：0～1個月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生嚴重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現(xiàn)嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細胞計數(shù)為零，而阿斯匹林組的9586個病人中無人出現(xiàn)這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（＜80*109/l）的發(fā)生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現(xiàn)血小板減少癥的病人數(shù)（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細胞減少癥的病人數(shù)（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應如下：中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病總發(fā)生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來講，胃腸道反應的發(fā)生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴重副反應的發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異（3.0%vs.3.6%）。兩個治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發(fā)生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴重腹瀉的發(fā)生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發(fā)生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發(fā)生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴重）。氯吡格雷組皮疹發(fā)生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發(fā)生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發(fā)生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應的發(fā)生率均無顯著差異。上市后經(jīng)驗：在世界范圍內(nèi)，已有下述上市后不良事件的自發(fā)報道，其中出血最多，大多數(shù)發(fā)生在第一個月治療期間。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關(guān)節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴重出血的報道（參見特別警告和特別應用注意）。血液學：極少數(shù)病例出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數(shù)病例出現(xiàn)嚴重的血小板減少癥（血小板技術(shù)＜30×109/L）、粒細胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細胞減少。泌尿系統(tǒng)異常：極少數(shù)病例出現(xiàn)腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統(tǒng)疾病：極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能試驗異常、肝炎。過敏性疾病：已有過敏反應的報道：主要包括皮膚反應（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數(shù)病例出現(xiàn)支氣管痙攣、血管性水腫、類過敏反應、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎。其它：極少數(shù)病例出現(xiàn)味覺障礙、意識混亂和幻覺。

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血增加的臨床癥狀，就應考慮進行血細胞計數(shù)和/或其它適當?shù)脑囼灐Ｅc其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫(yī)生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行去血漿治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，急性缺血性中風（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，因此應慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或心理學檢測產(chǎn)生影響。

1. 孕婦、哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝、腎功能不全患者慎用；3. 低血壓患者慎用；4. 過敏體質(zhì)者慎用；5. 定期檢查血鉀水平；6. 避免與鉀鹽或保鉀利尿劑合用。