波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

氟伐他汀鈉膠囊

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

活性成份:氟伐他汀鈉化學名稱：[R*.S*-(E)]-(±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1氫-吲哚-2-基]-3.5-二羥-6-庚酸鈉分子式：C24H25FN04Na分子量：433.46

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字H20056410

國藥準字H20010518

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

用于飲食未能完全控制的原發性高膽固醇血癥和原發性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于老年患者和腎病患者不需調整劑量。

在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規劑量推薦劑量為20或40毫克，每日一次。晚餐時或睡前吞服。要根據個體對藥物和飲食治療的反應以及公認的治療指南來調整劑量。膽固醇極高或對藥物反應不佳者可增加劑量至40毫克每日兩次。給藥后，四周內達到最大降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作用。長期服用持續有效。腎功能不全患者的劑量：由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6%的藥物進入尿中，因此．對輕至中度腎功能不全的患者不必調整劑量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。

1.對活性物質或本品任一成分過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

藥物不良反應在表1中按照medDRA系統器官分類列出。在每個系統器官分類中，根據其發生率對不良反應進行排列，最常見的不良反應排在首位。在每一個頻率組中，將不良反應以嚴重性程度為序降序排列。此外，采用下列常規分類方法(CIOMSⅢ分類方法)。其余請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 育齡婦女 有生育能力的婦女使用本品時應當采取有效的避孕措施。患者使用本品治療時，如果發生妊娠，應當停止藥物治療。 妊娠 由于HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠婦女服用則有可能對胎兒有害。因此，本品禁用于妊娠婦女。 也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，應停用本品。 哺乳 哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥： 僅對9~16歲雜合子家族性高膽固醇血癥的青少年患者服用氟伐他汀進行了研究。建議的起始劑量為每天氟伐他汀鈉膠囊20mg.可以在6周內逐漸調整到最大劑量，最大劑量為氟伐他汀鈉膠囊40mg每天兩次或者氟伐他汀鈉緩釋片80mg每天一次。應當根據治療目標使用個體和有效性研究的治療期尚未超過2年。沒有兒童人群的藥代動力學數據。老年用藥： 臨床研究已經證明了65歲以上或以下的患者服用本品均為有效的和可耐受的。在老年患者（>65歲）中療效增強。耐受性沒有見底，因此不需調整劑量。

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

用于飲食未能完全控制的原發性高膽固醇血癥和原發性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。

已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應：血液學異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發生率較高（7.3%比6.5%），但兩個治療組的嚴重事件發生率相似（0.6%比0.4%）。兩個治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內出血的發生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內出血的發生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：0～1個月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生嚴重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現中性白細胞計數為零，而阿斯匹林組的9586個病人中無人出現這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（＜80*109/l）的發生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現血小板減少癥的病人數（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細胞減少癥的病人數（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應如下：中樞和周圍神經系統疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經系統疾病總發生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來講，胃腸道反應的發生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴重副反應的發生率沒有統計學差異（3.0%vs.3.6%）。兩個治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴重腹瀉的發生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴重）。氯吡格雷組皮疹發生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應的發生率均無顯著差異。上市后經驗：在世界范圍內，已有下述上市后不良事件的自發報道，其中出血最多，大多數發生在第一個月治療期間。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關節積血、血腫）、眼睛出血（結膜、眼內、視網膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴重出血的報道（參見特別警告和特別應用注意）。血液學：極少數病例出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數病例出現嚴重的血小板減少癥（血小板技術＜30×109/L）、粒細胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細胞減少。泌尿系統異常：極少數病例出現腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統疾病：極少數病例出現肝功能試驗異常、肝炎。過敏性疾病：已有過敏反應的報道：主要包括皮膚反應（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數病例出現支氣管痙攣、血管性水腫、類過敏反應、發熱、關節痛及關節炎。其它：極少數病例出現味覺障礙、意識混亂和幻覺。

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血增加的臨床癥狀，就應考慮進行血細胞計數和/或其它適當的試驗。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行去血漿治療。因缺乏有關研究數據，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性中風（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或心理學檢測產生影響。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝腎功能不全者禁用；3. 肌病患者慎用；4. 定期監測肝功能；5. 避免與葡萄柚汁同服。