替格瑞洛片

纈沙坦氫氯噻嗪片

詳見說明書

本品為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg

石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司

常州四藥制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20193166

國藥準(zhǔn)字H20070118

本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg(90mg×2片)，此后每次1片(90mg)，每日兩次。除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經(jīng)接受過負(fù)荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開始使用替格瑞洛。治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時間服用一片90mg(患者的下一個劑量)。本品的治療時間可長達(dá)12個月，除非有臨床指征需要中止本品治療(見【藥理毒理】)。超過12個月的用藥經(jīng)驗?zāi)壳?

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天1次。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5-50mg，每日1次。為減少劑量非依賴性不良反應(yīng)，通常只在單藥治療不能達(dá)到滿意療效時才考慮聯(lián)合用藥。纈沙坦的不良反應(yīng)通常少見．且與劑量大小無關(guān)。氫氯噻嗪的不良反應(yīng)主要為低鉀血癥，此種不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，其劑量非依賴性不良反應(yīng)主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥過程中，需調(diào)整各藥的劑量。當(dāng)劑量調(diào)整滿意后，可用相同劑量本藥替代聯(lián)合用藥。劑量調(diào)整：當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用

1.對替格瑞洛或本品任何輔料成分過敏者。2.活動性病理性出血(如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血)的患者。3.有顱內(nèi)出血病史者。4.中-重度肝臟損害患者。5.因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)聯(lián)合用藥。

對本品中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率30ml/min)或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史)。

本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

1.高尿酸血癥，血尿酸升高。2.腦出血，顱內(nèi)出血，出血性卒中。3.呼吸困難，勞力性呼吸困難，靜息時呼吸困難，夜間呼吸困難。4.胃腸道出血、直腸出血、小腸出血、黑便、潛血。5.胃腸潰瘍出血、胃潰瘍出血、十二指腸潰瘍出血、消化性潰瘍出血。6.皮下血腫、皮膚出血、皮下出血、瘀點。7.挫傷、血腫、瘀斑、挫傷增加傾向、創(chuàng)傷性血腫。8.血尿、尿中帶血、尿道出血。9.血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血腫、注射部位出血、穿刺部位出血、導(dǎo)管部位出血。

在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(5%)：頭痛(10.8%：安慰劑17.2%)、眩暈。偶見(5～0.1%)：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(5～0.1%)：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(5～0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(5～0.1%)：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結(jié)膜炎。產(chǎn)品進(jìn)入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實驗室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與本品無關(guān)。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低(20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標(biāo)升高。對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實驗室指標(biāo)。纈沙坦纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應(yīng)事件有：偶見(5～0.1%)：關(guān)節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。僅見一例血管神經(jīng)性水腫報道。未證明與纈沙坦治療存在因果關(guān)系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑(包括氫氯噻嗪)治療的患者中，報道的不良反應(yīng)如下，多數(shù)病人應(yīng)用的劑量高于本品中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂(參見【注意事項】)常見(5%)：低鉀血癥。偶見(5～0.1%)：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(0.1%)：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見：低氯性堿中毒。皮膚偶見(5～0.1%)：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見(0.1%)：光敏感癥。極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡復(fù)發(fā)。胃腸道偶見(5～0.1%)：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(0.1%)：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見：胰腺炎。肝臟罕見(0.1%)：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng)偶見(5～0.1%)：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。罕見(0.1%)：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見(0.1%)：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺異常。感覺器官視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(0.1%)：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(5～0.1%)：陽痿。極罕見：過敏反應(yīng)，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀

1.有出血傾向(例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動性或近期胃腸道出血)的患者慎用本品。有活動性病理性出血的患者、有顱內(nèi)出血病史的患者、中-重度肝損害的患者禁用本品。2.對于實施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。3.應(yīng)避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時停用替格瑞洛(如治療出血或擇期外科手術(shù))，則應(yīng)盡快重新開始給予治療。停用替格瑞洛將會增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風(fēng)險。4.為謹(jǐn)慎起見，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。5.應(yīng)避免替格瑞洛與CYP3A4強(qiáng)抑

血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如大劑量應(yīng)用利尿劑），開始給予本藥治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應(yīng)用本藥治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本藥的經(jīng)驗。腎功能不全對于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30mL/分的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本藥。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)在肝功能不全時受到的影響并不顯著，因此對上述病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其它代謝紊亂：噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時應(yīng)小心。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。