滅菌結晶磺胺

枸櫞酸托法替布片

結晶磺胺。化學名：對氨基苯磺酰胺。分子式：C6H8O2N2S分子量：172.20

活性成份：枸櫞酸托法替布。

江西鴻爍制藥有限責任公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H36020394

國藥準字H20193281

用于溶血性鏈球菌及葡萄球菌等的外傷感染。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環孢霉素)聯用。

外用。撒布于患處。

重要用藥說明：請勿在淋巴細胞絕對計數低于500細胞/mm³、中性粒細胞絕對計數(ANC)低于1000細胞/mm³或血紅蛋白水平低于9g/dL的患者中開始托法替布用藥。出現淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和貧血癥時，建議中斷給藥(見注意事項，不良反應)。如果患者發生嚴重感染，在感染得到控制之前應該中斷托法替布給藥(見注意事項)。托法替布與食物同服或不同服均可。針對類風濕關節炎的推薦劑量：表1列出了托法替布的成人推薦日劑量和針對接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑治療的；中度或重度腎功能損傷或中度肝功能損傷；以及伴隨有淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥或貧血癥患者的劑量調整。其余詳見說明書。

對磺胺類藥物過敏、孕婦、哺乳期婦女、2個月以下嬰兒及肝、腎功能減退患者禁用。

據國外文獻報道：以下具有臨床意義的不良反應在說明書中其他章節描述：嚴重感染(見注意事項)。惡性腫瘤和淋巴增殖性疾病(見注意事項)。胃腸道穿孔(見注意事項)。實驗室檢查異常(見注意事項)。臨床試驗經驗：因為不同的臨床研究是在不同的條件下進行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發生率進行直接比較，因而不能預測在患者群體更廣泛的臨床實踐中觀察到的發生率。雖然已對其他劑量進行了研究，但托法替布的推薦劑量為5mg,每天兩次。下面的數據包括兩項2期和五項3期雙盲、對照、多中心臨床試驗。在這些試驗中，患者隨機分組情況為托法替布單藥治療：5mg,每天兩次(292例患者)和10mg,每天兩次(306例患者)；聯合用藥：托法替布5mg，每天兩次(1044例患者)和10mg,每天兩次(1043例患者)與DMARD類聯用(包括甲氨蝶呤)；以及安慰劑組(809例患者)。所有七項研究的方案都有這樣一個前提，即服用安慰劑的患者要在第3個月或第6個月根據患者的緩解情況(疾病活動度未得到控制的)或研究設計接受托法替布治療，從而使不良事件不能總是準確的歸因于一種指定的治療。因此

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風險總結：妊娠女性中托法替布用藥的現有數據不足以確立與藥物相關的重大出生缺陷、流產或母體或胎兒不良結局風險。在妊娠期，母體和胎兒都面臨著與類風濕關節炎相關的風險(見臨床注意事項)尚未在適用人群中估算出重大出生缺陷和流產的背景風險。所有妊娠女性均有發生出生缺陷、流產或其他不良結局的背景風險。在美國普通人群中，臨床確診妊娠發生重大出生缺陷和流產的背景風險分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項：疾病相關母體和/或胚胎/胎兒風險已發表數據表明，在患類風濕關節炎的女性中，疾病活動度增加與出現不良妊娠結局風險相關。不良妊娠結局包括早產(妊娠37周前分娩)、低出生體重兒(低于2500g)以及出生時相對于胎齡較小。哺乳期：風險評估：尚無托法替布存在于人乳中、對母乳喂養嬰有影響或對乳汁生成有影響的數據。鑒于在接受托法替布治療的成人中觀察到嚴重不良反應，如嚴重感染風險增加，應告知患者，不建議在治療期間和末次托法替布給藥至少18小時內(約6個消除半衰期)進行母乳喂養。生育力：對于具有生育能力的女性，應計劃生育和避孕。兒童用藥：托法替布在兒童患者中的安全性和有效性尚未建立。

用于溶血性鏈球菌及葡萄球菌等的外傷感染。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環孢霉素)聯用。

本品自創面吸收后，其不良反應與磺胺類藥全身應用相同。當創面廣泛，用藥量大時，吸收量增加，也可產生較嚴重的不良反應，主要有：過敏反應、腎臟和肝臟損害、中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血及高膽紅素血癥等血液系統疾病，惡心、嘔吐等胃腸道反應。

本品可自局部部分吸收，其注意事項與磺胺類藥全身應用相同。1.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)、血卟啉癥、失水、休克和老年患者。2.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥也可過敏。3.應用本品期間多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時亦可服藥堿化尿液。4.治療中須注意：(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 有嚴重肝腎功能損害者慎用；3. 定期檢查血常規、肝腎功能；4. 避免與CYP3A4強抑制劑或誘導劑合用；5. 出現嚴重感染時需停藥。