聯磺甲氧芐啶片

帕拉米韋氯化鈉注射液

本品為復方制劑，每片含磺胺甲?唑200mg、磺胺嘧啶200mg及甲氧芐啶80mg

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

華潤雙鶴藥業股份有限公司

廣州南新制藥有限公司

國藥準字H11022276

國藥準字H20130029

主要用于對本品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者應在首次出現癥狀48小時內使用。

口服成人常用量為：一次2片，一日2次，首次劑量加倍。慢性支氣管炎急性發作療程至少...

靜脈滴注給藥。在出現流感癥狀的48小時內開始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴重并發癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴重者，可每日1次，1~5天連續重復給藥。另外可以根據年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據病情，采用連日重復給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。用法用量方面的使用注意事項:1.出現流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數據。2.重復給藥，要根據體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續給藥，不要盲目地持續給藥。3.對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續增高的風險，必須根據腎功能損傷情況調整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

1.過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。 　　2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。 　　3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。 　　4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。 　　5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。 　　6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。 　　7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。 　　8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。 　　9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感，一旦出現均需

對于其他任一神經氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

兒童注意事項： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預期利益高于潛在風險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發育，對Wistar大鼠的發育毒性最低損害效應水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤;在兔子的生殖毒性研究中有流產和早產的報告。哺乳期婦女用藥應慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應謹慎。

主要用于對本品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者應在首次出現癥狀48小時內使用。

本品系磺胺甲唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧芐啶(TMP)的復方制劑。其抗菌譜廣,抗菌作用強，并具有協同抑菌或殺菌作用，對大多數革蘭陽性和陰性菌，包括非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌等均具有良好抗菌活性，近年來細菌對本品耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸桿菌科的細菌，故目前臨床上很少使用。此外在體外對霍亂弧菌、沙眼衣原體等、亦具良好抗菌活性。其作用機制為SMZ和SD均能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，使細菌不能合成二氫葉酸，TMP則通過抑制細菌的二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。三者合用時，對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用，其抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥的菌株也相應減少。

帕拉米韋是環戊烷類抗流感病毒藥物，可結合于流感病毒神經氨酸酶的活性位點，對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經氨酸酶活性，對A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細胞培養試驗中考察了帕拉米韋對實驗室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對季節性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細胞培養中的抗病毒活性、神經氨酸酶抑制活性和人體中持續流感病毒復制之間的關系尚未建立。有限的生化分析、細胞培養和動物模型數據顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協同作用。尚無數據顯示帕拉米韋與扎那米韋有協同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯合用藥顯示抗病毒活性增強，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數據。細胞培養研究中發現，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團，表達奧司他韋耐藥相關性H275Y基團的A型HIN1臨床分離株亦顯示對帕拉米韋耐藥。已經在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發現了H275Y基團。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經氨酸酶抑制劑中已發現了交叉耐藥性。在一項神經氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關系尚未建立。

1.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

警告:1、本品尚未確認預防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項:1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合并存在時，應謹慎鑒別，適當用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應做調整。3、某些特殊個體在高劑量的臨床應用中應注意監測心電指標。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應嚴格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監護;必須對患者、家屬提前說明可能出現異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。