鹽酸環噴托酯滴眼液

酒石酸伐尼克蘭片

本品的主要成分為鹽酸環噴托酯。

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

山東博士倫福瑞達制藥有限公司

R-Pharm Germany GmbH

國藥準字H20083166

注冊證號H20171222

本品適用于散瞳和睫狀肌麻痹。

適用于成人戒煙。

1、成人：眼中滴入1-2滴本品，必要時可在5-10分鐘后再滴一次。 2、兒童：眼中滴入1-2滴本品，必要時可在5-10分鐘后再滴一次。 3、為了最大程度的減少吸收，滴入后按壓淚囊2-3分鐘。

用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

1、對本品任何成份過敏者禁用。 2、閉角型青光眼或窄角患者禁用。

無論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報道試圖戒煙的患者出現煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設計及結果分析中未對所出現的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關性進行區分。本品的多項臨床研究涉及約4.000名患者，治療時間最長為1年(平均給藥84天)。如出現不良反應;通常發生在治療的第一周，嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發生活無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數發生在治療的早期，嚴重程度為輕至中度，很少導致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應表 下表中所列為治療組發生率高于安慰劑組的不良反應，均按照系統器官種類及發生頻率排列:很常見(1/10),

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 風險總結 關于孕婦使用伐尼克蘭的可用人體數據不足，無法提供藥物相關風險信息。妊娠期間吸煙對母體、胎兒和新生兒都存在風險( 見臨床注意事項)。在動物研究中，在器官形成期以相當于人保最大推薦劑量(MRHD)時暴露量50倍的暴露量給藥時，伐尼克蘭未導致嚴重畸形，但導致胎兒體重降低。此 外，器官形成期到哺乳期，按相當于MRHD時人體暴露量的36倍的母體暴解量向妊娠大鼠給予伐尼克蘭對子代產生了發育毒性(見數據) . 與不吸煙的孕婦相比，妊娠期間吸煙的孕婦所產嬰兒患唇腭裂的預計背景風險增加

本品適用于散瞳和睫狀肌麻痹。

適用于成人戒煙。

1、可能會出現頭暈、惡心、口干、眼內壓升高、燒灼感、異物感、視物模糊、畏光、結膜輕度充血、分泌物稍增多、結膜炎、瞼結膜炎、點狀角膜炎、虹膜粘連及抗膽堿藥的一些不良反應（如，皮疹、嗜睡、心動過速、體溫過高、血管舒張、尿潴留、胃腸蠕動減慢、咽、氣管、鼻通道、唾液腺及汗腺分泌減少等，極少數嚴重不良反應包括昏迷、骨髓麻痹和死亡）。 2、極少數用藥者通常是兒童可能會出現精神方面的反應和行為障礙，這種障礙包括：共濟失調、語無倫次、坐立不安、幻覺、功能亢進、癲癇、時間和地點定向力障礙和不能識別人。 3、本品的不良反應與其他抗膽堿藥類，但上述中樞神經系統的異常反應相對常見。

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結合產生激動作用，同時阻斷尼古丁與該受體結合，這是伐尼克蘭發揮戒煙作用的機制。 體外電生理學研究及體內神經化學研究顯示，伐尼克蘭與神經α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結合并激發受體介導的活動，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統，而這正是吸煙強化-獎賞作用的潛在神經機制。伐尼克蘭對α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結合力強于與其它常見尼古丁受體(α3β4 ]500倍，α7]3500倍，α1βγδ ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉運蛋白（]2000倍）的結合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。 毒理研究 遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗、哺乳動物CHO/HGPRT試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：在生育力和早期胚胎發育試驗中，雄性大鼠與雌生大鼠經口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達15mg/kg/天(根據AU

1、本品僅適用于眼局部給藥，不得注射使用。 2、對于可能遇到的老年患者或其他眼內壓升高患者，散瞳和睫狀肌麻痹藥物應當謹慎使用。 3、環噴托酯可對具有直接或間接膽堿能作用的縮瞳劑（例如卡巴膽堿或毛果蕓香堿等）產生拮抗或逆反作用。 4、為避免急性閉角型青光眼風險，使用本品前應當估計前房角深度。 5、前列腺肥大和老年性癡呆患者應謹慎用藥（主要指長期用藥）。 6、早產兒和嬰幼兒全身吸收后尤其容易發生中樞神經系統和心肺副作用；因此該年齡群體用藥濃度更低。本品濃度不適合嬰幼兒使用。已有報道顯示，嬰兒、幼齡兒童以及淺膚色、唐氏綜合癥、痙攣性麻痹、大腦損傷或痙攣風險增加的兒童對環噴托酯的易感性增加，此類患者使用環噴托酯應當十分謹慎。出生后前3個月的嬰兒在缺乏適當醫療監護下長期使用環噴托酯滴眼液可導致弱視患病風險增加。 7、散瞳時請勿駕駛或從事危險作業。散瞳時部分患者對光敏感，亮光照射下請注意保護眼睛。 8、父母不得采取經口途徑將本品給予孩子，且在給藥后應當洗手并清洗孩子的雙手。 9、為避免瓶口或溶液出現任何污染，請注意不要接觸滴藥頭。 10、本品含有苯扎氯銨，一種可引起眼刺激并且已知可使軟性接觸鏡褪色的防腐劑。因此滴藥前應當取出接觸鏡，并且至少15分鐘內不得重新配戴。 11、使用滴眼液后，采取下列措施可減少全身吸收： （1）閉眼2分鐘。 （2）以指壓迫閉合淚管2分鐘。 12、本品藥瓶首次開封后28天后不應再使用。

警告 1.神經精神癥狀和自殺 在本品上市后經驗中，出現了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報告。一項大型的隨機、雙目、活性和安慰劑對照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進行戒煙治療時出現嚴重精神神經事件的風險。主要安全性終點為上市后經險中所報告的-系列復合精神神經不良事件。與安慰劑組的主要復合終點相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴重精神神經不良事件出現的風險(見[臨床試驗]針對具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經安全性研究)。抑郁情緒可能是一個尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫生應該意識到，在云試通過治療或不通過治療來戒煙的忠者中，均有出現嚴重的精神神經癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時出現嚴重的精神神經癥狀，則應立即停用伐尼克蘭并聯系醫護人員，對治療進行重新評估。 精神疾病史 無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關的數