神通特邦雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(Ⅰ)

阿德福韋酯分散片

本品主要成分為：雙氯芬酸化學(xué)名稱為：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸。

阿德福韋酯

廣西神通藥業(yè)有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20000717

國藥準(zhǔn)字H20150051

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，脊柱關(guān)節(jié)病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性關(guān)節(jié)炎，軟組織風(fēng)濕性疼痛，肩痛，腱鞘炎，滑囊炎，肌痛，運(yùn)動后損傷性疼痛，急性輕度疼痛，急性中度疼痛，手術(shù)后疼痛，創(chuàng)傷后疼痛,軟組織風(fēng)濕

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

口服；本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次100mg(1粒)，一日1次，或遵醫(yī)囑。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1.對患者有嚴(yán)重肝、腎功能不全及高過敏體質(zhì)者禁用，兒童慎用。2.對阿司匹林或其他非甾體消炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應(yīng)。3.對阿司匹林過敏的哮喘患者，本品也可引起支氣管痙攣，對這類患者禁用。4.有肛門炎癥者禁用。

一項(xiàng)480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項(xiàng)針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

孕婦及哺乳期婦女用藥:1.雙氯芬酸在懷孕婦女中的使用尚未研究。因此，除非對母親的潛在益處大于對胎兒的風(fēng)險，本品禁用于妊娠期前兩個月的婦女。與其他非甾體類抗炎藥物一樣，在妊娠末三個月可能引起宮縮無力及對胎兒可能引起動脈導(dǎo)管早閉，故禁止使用。 2.與其他非甾體類抗炎藥相同，雙氯芬酸也會少量進(jìn)入乳汁，因此應(yīng)避免授乳期使用本品以避免對嬰兒產(chǎn)生不良影響。生育能力與其他非甾體類抗炎藥相同，使用雙氯芬酸鈉有可能損害女性生育能力，因此本品不推薦用于準(zhǔn)備懷孕的婦女，對于難以授孕及正在進(jìn)行不孕檢查的婦女也應(yīng)考慮停用本品

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，脊柱關(guān)節(jié)病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性關(guān)節(jié)炎，軟組織風(fēng)濕性疼痛，肩痛，腱鞘炎，滑囊炎，肌痛，運(yùn)動后損傷性疼痛，急性輕度疼痛，急性中度疼痛，手術(shù)后疼痛，創(chuàng)傷后疼痛,軟組織風(fēng)濕

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

1.雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。2.它也能促進(jìn)花生四烯酸與甘油三脂（三酰甘油）結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。3.雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強(qiáng)的一種，它對前列腺素合成的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛等。4.給大鼠口服雙氯芬酸鈉達(dá)每日2mg/kg，長期觀察，沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生率增加。一項(xiàng)對小鼠二年的研究中，每日用藥2mg/kg，也未見到任何腫瘤易發(fā)傾向

藥效學(xué)特征作用機(jī)制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉(zhuǎn)染HBV的人類干細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

1.交叉過敏：對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應(yīng)，對阿司匹林過敏的哮喘患者，本品也可引起支氣管痙攣。2.有肝、腎功能損害或潰瘍病史者慎用。用藥期間應(yīng)常規(guī)隨訪檢查肝腎功能。3.本品因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的病人應(yīng)慎用。4.對診斷的干擾：本品可致血清尿酸含量下降，尿中尿酸含量升高。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國外臨床試驗(yàn)中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU增加。盡管大多數(shù)事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。