百信(秋水仙堿片)

鹽酸文拉法辛膠囊

本品主要成份為秋水仙堿，為一種生物堿。化學(xué)名稱：N-（5，6，7，9-四氫-1，2，3，10-四甲氧基-9-氧-苯并[α]庚間三烯并庚間三烯-7-基）乙酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C22H25NO6分子量：399.44

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：鹽酸文拉法辛，其化學(xué)名為：(±)-1-[2-(N,N-二甲胺基)－1－(4－甲氧苯基)乙基]－環(huán)己醇鹽酸鹽。

通化百信藥業(yè)有限公司

成都倍特藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H22022313

國藥準(zhǔn)字H20066157

掌跖膿皰病，皮膚腺樣囊性癌，皮膚囊性腺樣癌，皮膚平滑肌瘤，皮膚黏液瘤，皮膚粘液瘤，黏液纖維肉瘤，黏液肉瘤，粘液纖維肉瘤，痛風(fēng)

本品適用于各種類型抑郁癥。

口服給藥、1.急性期、成人常用量為每1～2小時服0.5～1mg﹐直至關(guān)節(jié)癥狀緩解﹐或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐﹐達到治療量一般為3～5mg﹐24小時內(nèi)不宜超過6mg﹐停服72小時后一日量為0.5～1.5mg﹐分次服用﹐共7天。2.預(yù)防、一日ｏ.5～1.0mg﹐分次服用﹐但療程酌定﹐如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時停藥。

起始劑量：為每天75mg，分2～3次進餐時服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量到150mg/天，一般情況最高劑量為225mg/天，分三次口服；日增加劑量為75mg時，至少應(yīng)間隔4天。對門診治療的中度抑郁癥患者，無證據(jù)表明225mg/天以上的劑量更有效；但對住院的嚴重抑郁癥患者，平均有效劑量為350mg/天，某些重癥患者可增加至375mg/天，分三次口服。

對骨髓增生低下﹐及腎和肝功能不全者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥:本品可致畸胎﹐孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童用藥:尚不明確。老人用藥:對老年人應(yīng)減少劑量。因為本品的中毒量常與其體內(nèi)蓄積劑量有關(guān),當(dāng)腎排泄功能下降時容易造成積蓄中毒。本品又需經(jīng)腸肝循環(huán)解毒,肝功能不良時解毒能力下降,亦易促使毒性加重。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用：給大鼠和家免投f鹽酸文拉法辛片，劑量S以mg/m換算)相當(dāng)于人類最大推薦劑量的2.5倍(大鼠)和4倍(家免)，文拉法辛沒有致畸作用。然而如果在妊娠期開始使用文拉法辛直到仔鼠斷奶，當(dāng)藥物劑量相當(dāng)于人類最大推薦劑量的2.5倍時就會使大鼠仔鼠的體重下降，死胎的機會增多，同時在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。當(dāng)文拉法辛的劑量相當(dāng)于人類最大推薦劑量的1/4時不會引起仔鼠死亡率的增加。在孕婦中目前尚無適當(dāng)和對照良好的研究。因為動物的生殖研究的結(jié)果不定預(yù)示人體的反應(yīng)。故除非必須，否則文拉法辛不應(yīng)用于孕婦。非致畸作用：妊娠后3個 月的胎兒暴露在鹽酸文拉法辛膠囊、其它SNRIs (5一HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)或SSRIs治療的環(huán)境下，，分娩后住院時間延長、呼吸支持和胃管喂養(yǎng)的并發(fā)癥增多。報告的臨床表現(xiàn)還包括呼吸窘迫，紫紺、肌張力增高/降低、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐，低血糖、反射亢進、震顫、興奮和哭泣不止等。這些表現(xiàn)與SSRI'sRISNRI的直接毒性作用相似，也可能是種停 藥綜合征.需要注意的是部分思者的臨床表現(xiàn)與5打綜合征相似(見藥

掌跖膿皰病，皮膚腺樣囊性癌，皮膚囊性腺樣癌，皮膚平滑肌瘤，皮膚黏液瘤，皮膚粘液瘤，黏液纖維肉瘤，黏液肉瘤，粘液纖維肉瘤，痛風(fēng)

本品適用于各種類型抑郁癥。

秋水仙堿通過：①和中性粒細胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細胞膜功能，包括抑制中性白細胞的趨化、粘附和吞噬作用；②抑制磷脂酶A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯；③抑制局部細胞產(chǎn)生白介素-6等，從而達到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無降血尿酸作用。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎于口服后12～24小時起效，90%的患者在服藥24小時至48小時疼痛消失。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠靜脈注射LD50為1.6mg/kg；小鼠靜脈注射LD50為4.13

非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法￥是5-HT、NE再攝取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、a 1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及0-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。動物試驗顯示，文拉法辛對醋酸、啤酒酵母、光熱刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。毒理研究遺傳毒性文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺 乳動物細胞正向基因突變試驗結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉(zhuǎn)化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。0-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗結(jié)果為陽性。生殖毒性按mg/m推算(以下同)，雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達最大推薦人用劑量的2倍時，未見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時，未見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動物死亡原因不明，對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。致癌性小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑

1.如發(fā)生嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，應(yīng)減小用量，嚴重者應(yīng)立即停藥。2.骨髓造血功能不全，嚴重心臟病、腎功能不全及胃腸道疾患者慎用。3.用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝、腎功能。4.另女性患者在服藥期間及停藥以后數(shù)周內(nèi)不得妊娠。

特別警告:兒童和青少年的自殺問題 對患有嚴重抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年，使用本品的短期研究顯示能增加自殺觀念和自殺行為的風(fēng)險。應(yīng)當(dāng)密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間，應(yīng)當(dāng)采用藥物的最小起始量以減少過量的風(fēng)險。 警告: 臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。長期以來一直 關(guān)注抗抑郁藥物有誘導(dǎo)某些患者抑郁癥狀惡化，以及自殺的可能。在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年患者的短期臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物能夠增加自殺意念和自殺行為發(fā)生的風(fēng)險。（詳細可查看說明書）