偉樂司(奈韋拉平膠囊)

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為奈韋拉平。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

北京星昊醫(yī)藥股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20060675

國藥準(zhǔn)字H12021006

人類免疫缺陷病毒感染，HIV-1

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1.成人:口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天(這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹發(fā)生率)；之后改為每日2次，每次200mg。 2.兒童患者: (1)2個(gè)月到8歲(不含8歲)的兒童患者推薦口服劑量是用藥最初的14天內(nèi)一天一次，每次4mg/kg。每天用量應(yīng)不超過400mg。 (2)應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用，如果患者停用奈韋拉平超過七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次200mg，每日二次，

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1.對(duì)奈韋拉平過敏者禁用。2.對(duì)由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)AST或AST>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復(fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳δ：?

孕婦及哺乳期婦女用藥:安全性尚未確立，僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危險(xiǎn)時(shí)，才考慮孕婦使用本品，哺乳期婦女禁用。兒童用藥:兒童的清除率比成人快，且隨著年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。應(yīng)根據(jù)兒童的年齡盒體重調(diào)整劑量。老人用藥:對(duì)55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)尚未評(píng)估。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

人類免疫缺陷病毒感染，HIV-1

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

藥理作用1.作用機(jī)制：奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接結(jié)合，并通過破壞該酶的催化位點(diǎn)來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚核酶的活性。奈韋拉平不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競爭。奈韋拉平對(duì)HIV-2病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶及真核細(xì)胞DNA聚核酶(如人類DNA聚核酶α、β、γ或δ)無抑制作用。2.體外敏感性：體外HIV-1病毒對(duì)奈韋拉平的敏感性與人體內(nèi)奈韋拉平抑制HIV-1病毒復(fù)制能力的相關(guān)性尚未確立。奈韋拉平的體外抗病毒活性

1.本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對(duì)患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時(shí)。對(duì)于監(jiān)測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。2.對(duì)肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴(yán)重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。通常，在抗病毒治療開始時(shí)就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。