修正維姿奧利司他膠囊

萬(wàn)蘇平(格列美脲片)

本品主要成份為奧利司他。

格列美脲。

湖南明瑞制藥有限公司

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183303

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575

用于18歲及以上成人體重超重（體重指數(shù)≥24）患者的治療。使用本產(chǎn)品，應(yīng)同時(shí)配合低熱低脂飲食。

用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

當(dāng)餐內(nèi)含有脂肪時(shí)，在進(jìn)餐時(shí)口服60毫克(1粒)。每日不得超過(guò)3粒。

在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品，并據(jù)醫(yī)生醫(yī)生處方按時(shí)按量服用。服用本品時(shí)，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

1.孕婦及哺乳期婦女禁用。2.吸收不良綜合癥、膽汁郁積癥患者禁用。3.器官移植者以及服用環(huán)孢霉素患者禁用。奧利司他會(huì)干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物。4.對(duì)奧利司他或藥物制劑中任何一種成分過(guò)敏的患者禁用。5.器質(zhì)性肥胖患者（如甲狀腺機(jī)能減退）禁用奧利司他膠囊。6.未超重者禁用。

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對(duì)格列美脲、其他磺脲類，其他磺胺類或賦形劑中任何成分過(guò)敏者禁用。 2.本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3.對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重腎臟損害或肝功損害的病人，應(yīng)改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。 4.妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會(huì)傷害胎兒。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。 5.對(duì)計(jì)劃懷孕的病人應(yīng)建議換用胰島素治療。為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品需改為胰島素治療或停止哺乳。

用于18歲及以上成人體重超重（體重指數(shù)≥24）患者的治療。使用本產(chǎn)品，應(yīng)同時(shí)配合低熱低脂飲食。

用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

1.低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進(jìn)食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報(bào)道，發(fā)生率為2%。2.消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見(jiàn)。3.有個(gè)別病例報(bào)道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見(jiàn)。5.其他：頭痛、乏力、頭暈少見(jiàn)。

1.器官移植警告：器官移植患者禁用。奧利司他會(huì)干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物。2.第一次使用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)師，治療期間應(yīng)定期到醫(yī)院檢查。尤其是伴發(fā)高血脂、高血壓、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有膽囊疾病、腎結(jié)石、胰腺炎的患者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療。3.體重指數(shù)低于24的人群不應(yīng)使用本品。體重指數(shù)近似值的計(jì)算方法為體重/身高2（體重以千克為單位計(jì)算，身高以米為單位計(jì)算）。在“體重指數(shù)為24對(duì)應(yīng)身高體重的附表”中查找自己的身高，當(dāng)體重大于等于身高對(duì)應(yīng)的體重時(shí)，表明體重指數(shù)高于24，才適合服用奧利司他。4.本品不適用于18歲以下兒童。5.服用本品時(shí)應(yīng)盡量減少攝入脂肪含量高的食物。6.使用本品同時(shí)應(yīng)注意結(jié)合運(yùn)動(dòng)和控制飲食，才能達(dá)到良好效果。可配合低熱、低脂飲食和運(yùn)動(dòng)持續(xù)治療至目標(biāo)體重，大部分的體重減輕發(fā)生在治療的前6個(gè)月。如果停服奧利司他，仍需繼續(xù)控制飲食和運(yùn)動(dòng)。如果停藥后體重反彈，可以再繼續(xù)服用奧利司他同時(shí)配合控制飲食和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行治療。7.請(qǐng)按推薦劑量服用，不要擅自增加用量。8.體重減低會(huì)增加膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)，故膽石癥患者請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下使用本品。9.服用胺碘酮、法華林或其他口服抗凝血?jiǎng)⒎弥委熖悄虿』蚣谞钕偌膊∷幬镆约捌渌麥p肥藥物或腎臟疾病的患者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用本品。10.曾報(bào)道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用時(shí)發(fā)生甲狀腺功能低下，需同時(shí)使用的患者需監(jiān)測(cè)甲狀腺功能變化。11.奧利司他可能增加服用者尿結(jié)晶的風(fēng)險(xiǎn)，有腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)的患者在服用奧利司他過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，有高草酸尿和草酸鈣腎結(jié)石病史的患者服用奧利司他時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。12.由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見(jiàn)的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝衰竭的嚴(yán)重肝損傷報(bào)道，其中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者主動(dòng)報(bào)告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛中的任何癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并咨詢醫(yī)師、檢測(cè)肝功能。13.出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹痛，請(qǐng)停藥并咨詢醫(yī)師。這可能是嚴(yán)重藥物反應(yīng)的信號(hào)。14.由于奧利司他可降低維生素A、D、E、K和β-胡蘿卜素的吸收，因此在服用奧利司他期間，每天服用本品2小時(shí)后或在睡前需服用一次含有這些維生素的復(fù)合維生素。15.對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用奧利司他膠囊。16.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。17.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。18.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。19.當(dāng)過(guò)量用藥后，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個(gè)警告基于UGDP(UniversityGroupDiabeiesProgram)的一個(gè)長(zhǎng)期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來(lái)評(píng)價(jià)降糖藥對(duì)預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組中一組(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。 UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（15g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會(huì)，盡管這些結(jié)果有爭(zhēng)議，但UGDP的研究為這個(gè)警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。盡管這項(xiàng)研究只涉及一個(gè)磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個(gè)警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般的注意事項(xiàng)： 1.對(duì)于2型糖尿病,控制飲食和運(yùn)動(dòng)是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動(dòng)外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。 3.醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動(dòng)療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動(dòng)療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法降低血糖是暫時(shí)的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)判斷。 5.對(duì)于無(wú)癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對(duì)預(yù)防長(zhǎng)期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。 6.低血糖反應(yīng)所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量，正確的用藥對(duì)避免低血糖反應(yīng)是重要的。在治療的最初幾周內(nèi)出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要鑒于特別觀察。腎功能損害的患者對(duì)于格列美脲低血糖效應(yīng)可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。 導(dǎo)致低血糖的因素包括 *不愿或者無(wú)能力合作（多見(jiàn)于老年患者） *營(yíng)養(yǎng)不良，飲食無(wú)規(guī)律或未及時(shí)進(jìn)餐 *體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡 *飲食改變 *飲用酒精，特別是在未及時(shí)進(jìn)餐的情況下 *腎功能損害 *肝功嚴(yán)重受損 *過(guò)量服用本品 *某些影響碳水化臺(tái)物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)失代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全） *與其它某些藥物臺(tái)用（見(jiàn)“藥物相互作用”） 病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)因素存在就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個(gè)治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時(shí)，也應(yīng)調(diào)整治療。這些反映機(jī)體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時(shí)會(huì)減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時(shí)（尤其老年病人）以及有自主神經(jīng)病變或同時(shí)服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶）為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20克葡萄糖。可以請(qǐng)求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑對(duì)治療低血糖無(wú)效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開(kāi)始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)再次出現(xiàn)所以仍需對(duì)病人密切觀察。嚴(yán)重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪某些情況下．病人需要住院治療。若由不同的醫(yī)生治療（如住院、出現(xiàn)意外事故、在度假時(shí)生病），病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染），血糖的控制惡化，此時(shí)需要臨時(shí)改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發(fā)生可能導(dǎo)致警覺(jué)性和反應(yīng)性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒(méi)有按時(shí)服用本品的時(shí)候很可能會(huì)影響駕車或操縱機(jī)器。 7.血糖的失控，當(dāng)一個(gè)生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)，可發(fā)生血糖失控。這時(shí)有必要在使用格列美脲的同時(shí)加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物．包括格列美脲的患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會(huì)降低，這可能是糖尿病在進(jìn)一步加重或者是對(duì)藥物反應(yīng)性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時(shí)可以實(shí)施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用。二者的聯(lián)合應(yīng)用增加了低血糖發(fā)生的機(jī)會(huì)。 8.患者須知：應(yīng)讓患者了解格列美脲的潛在危險(xiǎn)，益處以及治療選擇方式。也應(yīng)告訴患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)療法和按時(shí)測(cè)血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)，它的癥狀和治療方法，也應(yīng)解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。 9.實(shí)驗(yàn)室的檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)空腹血糖以判斷療效通常每3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)更地評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制。 10.尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用格列美脲。 11.老年人，虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重以避免低血糖反應(yīng)。 12.接受其他口服降糖藥物的患者：當(dāng)患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時(shí)，無(wú)須過(guò)渡期。當(dāng)從原較長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)為格列美脲時(shí)，因藥物有潛在的交叉效應(yīng)，須在1～2周內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。