丹皮酚片

非布司他片

主要成分為丹皮酚

本品活性成份為非布司他。化學(xué)名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

廣西億康藥業(yè)股份有限公司

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H45021119

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058

發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

1.口服。2.成人：一次40－80mg(1-2片)。4.小兒：1mg/kg，一日3次。3.抗風(fēng)濕：一次40－80mg(1-2片)，一日3次。一療程為1－3個(gè)月。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級(jí))的惠者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者(Child～PughC級(jí))使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應(yīng)慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無(wú)

1.孕婦禁用。2.對(duì)丹皮酚有過(guò)敏史者禁用。

以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生事不能與臨床試驗(yàn)中的另種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有抗早孕作用，孕婦禁用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進(jìn)行充分的對(duì)照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍)非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg (按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍)時(shí)，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)鎮(zhèn)用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無(wú)臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對(duì)本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

1.藥理：口服本品后可使實(shí)驗(yàn)小鼠醋酸扭體反應(yīng)明顯減少；壓尾法實(shí)驗(yàn)表明，口服本品能明顯提高小鼠痛閾。腹腔注射或口服，能明顯降低小鼠直腸溫度，降溫作用有劑量依賴性，并在0.5小時(shí)達(dá)高峰，1～2小時(shí)內(nèi)體溫恢復(fù)正常。傷寒菌苗靜脈注射引起小鼠發(fā)熱，口服本品有明顯解熱作用，0.5小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)3小時(shí)，降溫作用明顯。對(duì)小鼠三聯(lián)疫苗所致發(fā)熱，本品亦有拮抗作用。本品對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5-羥色胺和緩激肽所致大鼠足跖腫脹，對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹和內(nèi)毒素腹腔毛細(xì)血管通透性升高均有顯著的抑制作用，摘取大鼠雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用仍存在。對(duì)大鼠腎上腺維生素C的含量無(wú)明顯影響，也不能抑制由單側(cè)切除大鼠腎上腺所致對(duì)側(cè)腎上腺代償增生。其抗炎作用不依賴于垂體—腎上腺系統(tǒng)，也無(wú)可的松樣作用。本品抑制炎性組織中PGE2的生物合成，抑制角叉菜膠胸膜炎多形核白細(xì)胞移行，對(duì)內(nèi)毒素腹腔毛細(xì)血管通透性升高和對(duì)脂氧酶活性均有顯著的抑制作用，本品還能防止小鼠應(yīng)激性潰瘍及抑制大鼠胃液分泌，并有一定的解痙作用。其抗炎特點(diǎn)有別于非甾體抗炎藥。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本品按75～100mg/kg，腹腔注射連續(xù)5日，顯著抑制豚鼠Forssman皮膚血管炎反應(yīng)，大鼠反向皮膚過(guò)敏反應(yīng)、大鼠主動(dòng)和被動(dòng)Arthus型足跖腫脹。每日50～200mg/kg(腹腔注射)對(duì)羊紅細(xì)胞、牛血清蛋白誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型足跖腫脹，對(duì)2，4-二硝基氟苯引起的小鼠接觸性皮炎均有明顯的抑制作用，即對(duì)Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。2.毒理：對(duì)小鼠灌胃給予本品，測(cè)得LD50為3430mg/kg。以200mg/kg(相當(dāng)臨床用量100倍)靜脈注射給藥，對(duì)麻醉犬的血壓、呼吸頻率、心率及心電圖無(wú)明顯影響。大鼠亞急性毒性試驗(yàn)表明注射本品60mg/kg、100mg/kg、200mg/kg(相當(dāng)于15～100倍的臨床用藥劑量)，無(wú)明顯蓄積毒性和引起胃腸道潰瘍等副作用。大鼠腹腔注射給予本品200mg/kg、500mg/kg、750mg/kg，連續(xù)30天，血清GTPT，鋅濁度、肌酐、尿素氮均無(wú)影響；各臟器病理檢查除大劑量組個(gè)別大鼠胃黏膜有水腫外(未見(jiàn)潰瘍)，其余無(wú)異常改變。本品對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物子宮收縮有一定的抑制作用和具抗早孕作用，其抗孕率為88.76％。

年老體弱或體溫在40℃以上者，解熱宜用小量，以免大量出汗而引起虛脫。解熱時(shí)應(yīng)多喝水，以利排汗和降溫，否則因出汗多而造成水和電解質(zhì)平衡失調(diào)或虛脫。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非 布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療，應(yīng)根據(jù)惠者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對(duì)照研究中，觀察到氦基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發(fā)生事分別為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無(wú)劑量效應(yīng)關(guān)系