注射用鹽酸柔紅霉素

注射用醋酸曲普瑞林

本品主要成份為鹽酸柔紅霉素。

曲普瑞林。

海正輝瑞制藥有限公司

法國(guó)博福益普生制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H33020925

H20090274

適用于治療急性白血病，包括慢性轉(zhuǎn)為急性的骨髓性白血病。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類(lèi)固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴(lài)性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

本品供靜脈注射或滴注，臨用前每支加10ml注射用生理鹽水溶解。成人一個(gè)療程的用量為0.4-1.0mg/kg(體重)，兒童為1.0mg/kg,一天一次，共3—5次，連續(xù)或隔日給藥。停藥一周后重復(fù)。總給藥量不超600mg/平方。

用法用量：僅可肌肉注射，認(rèn)真準(zhǔn)備之后，嚴(yán)格按照?qǐng)D示進(jìn)行操作，請(qǐng)勿損失藥液。前列腺癌：每4周注射1支;性早熟：每4周肌肉注射50ug/kg;子宮內(nèi)膜異位癥：應(yīng)在月經(jīng)周期的前5天開(kāi)始治療。用藥頻率：每4周注射1支，一療程：根據(jù)發(fā)病時(shí)嚴(yán)重程度以及治療后臨床表現(xiàn)的改善(包括功能和解剖方面)而定，一般治療時(shí)間至少4個(gè)月，至多6個(gè)月，建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類(lèi)似物進(jìn)行第二次治療。不孕癥：在月經(jīng)周期第2天肌肉注射1支，在使垂體脫敏后(血漿雌激素低于50pg/ml)，一般在注射本品2周后，開(kāi)始聯(lián)合使用促性腺激素治療。

1心臟病患者及有心臟病史的患者。 2對(duì)本藥有嚴(yán)重過(guò)敏史患者。 3孕婦和哺乳期婦女。

對(duì)GnRH，GnRH類(lèi)似物或藥品任何一種成分過(guò)敏者禁用。妊娠，如有疑問(wèn)請(qǐng)?jiān)儐?wèn)您的醫(yī)生。

兒童注意事項(xiàng)： 1.兒童用藥時(shí)，應(yīng)特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生，慎用。 2.對(duì)兒童及生育年齡的患者，如必須給藥，應(yīng)考慮到對(duì)性腺的影響。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(小鼠)中有致畸報(bào)告。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 2.避免給哺乳期婦女用藥，必須用藥時(shí)應(yīng)終止哺乳(尚未確定哺乳時(shí)用藥的安全性)。

適用于治療急性白血病，包括慢性轉(zhuǎn)為急性的骨髓性白血病。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類(lèi)固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴(lài)性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

柔紅霉素為周期非特異性抗腫瘤藥，動(dòng)物試驗(yàn)表明它對(duì)小鼠L1210白血病有延長(zhǎng)生命的作用，并且對(duì)氨基甲葉酸、6-巰基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。另外，它對(duì)吉田肉瘤大鼠有延長(zhǎng)生命的療效，并且對(duì)環(huán)磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巰基嘌呤、5-氯尿嘧啶、絲裂霉素C及色霉素A3耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。柔紅霉素作用機(jī)制在于細(xì)胞的核酸合成過(guò)程，能直接與DNA結(jié)合，阻礙DNA合成和依賴(lài)DNA的RNA合成反應(yīng)。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類(lèi)似物。動(dòng)物研究和人體研究表明，初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過(guò)降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進(jìn)而血睪酮水平升高;繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進(jìn)而血睪酮降至去勢(shì)水平。同時(shí)，治療初期酸性磷酸酶一過(guò)性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質(zhì)量，增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個(gè)月時(shí)最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過(guò)多或子宮出血造成的貧血。動(dòng)物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀(guān)察到的作用與藥品對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關(guān)。用藥后40～45天吸收完全。

1必須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血象、肝功能及心電圖變化，異常時(shí)應(yīng)減量或停藥。 2本藥只能用于靜脈注射。 3靜脈注射時(shí)應(yīng)注意部位和方法，盡可能慢，以防止引起血管疼痛，靜脈炎和形成血栓。 4靜脈注射時(shí)應(yīng)注防止藥液漏出血管外，以免引起組織損壞和壞死。

男性：前列腺癌治療開(kāi)始時(shí)，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過(guò)性的臨床癥狀加重（尤其是骨痛）。在治療的最初數(shù)周應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，尤其對(duì)于那些有尿路梗阻和椎骨轉(zhuǎn)移的患者（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。同理，對(duì)有脊髓壓迫癥狀的患者也應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。治療初期可觀(guān)察到酸性磷酸酶一過(guò)性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應(yīng)高于1ng/ml。女性：在醫(yī)生給患者開(kāi)藥前，應(yīng)確認(rèn)患者沒(méi)有懷孕。女性不孕癥對(duì)于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時(shí)，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時(shí)，不同患者的卵巢對(duì)