注射用鹽酸博安霉素

替吉奧片

　　鹽酸博萊霉酰精胺。

主要含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

天津太河制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20040864

國藥準(zhǔn)字H20140137

頭頸部惡性腫瘤。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

　　1.單藥治療：鹽酸博安霉素5～6mg/m2+生理鹽水2～4ml，肌注或靜注每周3次，連用四周。2.聯(lián)合化療：鹽酸博安霉素可與其它化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，劑量應(yīng)減少，鹽酸博安霉素5～6mg/m2+生理鹽水2～4ml，肌注或靜注，每周2次，連用2周，休息1-2周，為一周期。

一般情況下，根據(jù)體表面積決定成人首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個療程周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。詳見說明書。

　　1.對博萊霉素類抗生素有過敏史的患者禁用。2.對有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。3.肺放射治療患者慎用。

1、對本品成份有嚴(yán)重過敏史的患者。 2、嚴(yán)重的骨髓抑制患者（可能導(dǎo)致癥狀惡化）。 3、嚴(yán)重的腎功能障礙患者。 4、嚴(yán)重的肝功能障礙患者。 5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯(lián)合化療）的患者。 6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。權(quán)衡利弊后慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。博安霉素為抗腫瘤藥，權(quán)衡利弊后慎用。

頭頸部惡性腫瘤。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

　　博安霉素對多種小鼠移植性腫瘤包括肉瘤180、肝癌、艾氏癌(實(shí)體型)，食管癌SGA-73和黑色素瘤HP，均有非常顯著的抑制作用，抑瘤率達(dá)85-90%。體外試驗(yàn)對數(shù)種人癌細(xì)胞株有明顯殺傷作用，其中尤其以對肝癌BEL-7402細(xì)胞的殺傷作用最強(qiáng)。博安霉素對在裸鼠移植的人體肝癌、胃癌和結(jié)腸癌均有顯著的抑制作用，腫瘤抑制率為74%-90%。本品對小鼠一次靜脈和肌肉給藥的LD50分別為97.8mg/Kg和70.5mg/Kg。狗和大鼠長期給藥后，主要引起腎功能損害。本品對兔一次肌注，未見局部刺激性。

1、單獨(dú)給藥：在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進(jìn)行副作用評價(jià)的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。（1）曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外；（2）等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；（3）包括疲勞。 2、聯(lián)合用藥：對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗(yàn)中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進(jìn)行副作用評價(jià)的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%（白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降），消化系統(tǒng)46.85%（惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)與替加氟相當(dāng)，但其消化道反應(yīng)明顯好于替加氟。

1.給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。2.病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。3.病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?.偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷、發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等），應(yīng)立即停止給藥，對癥處理。5.需按醫(yī)師處方，指示用藥。

1、與用法用量有關(guān)的注意事項(xiàng)：（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認(rèn)不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗(yàn)）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴(yán)重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行臨床檢查（參照臨床試驗(yàn)項(xiàng)）。（3）基礎(chǔ)研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應(yīng)飯后服用。（4）非小細(xì)胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。 2、以下患者應(yīng)慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項(xiàng)：（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r間再給予本品。（3）曾有報(bào)道，由于骨髓抑制引起嚴(yán)重感染（敗血癥），進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應(yīng)考慮對性腺的影響。（5）曾有報(bào)道，不排除本品可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認(rèn)有無間質(zhì)性肺炎，用藥過程中應(yīng)密切觀察呼吸狀態(tài)，有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進(jìn)行胸部X線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。[特別是非小細(xì)胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。