注射用磷酸氟達(dá)拉濱

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成份為磷酸氟達(dá)拉濱，其化學(xué)名稱為9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽

環(huán)磷酰胺50mg,人參莖葉總皂苷50mg。

山西普德藥業(yè)股份有限公司

吉林海通制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20067309

國藥準(zhǔn)字H22024086

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續(xù)進(jìn)展。

抗腫瘤藥。本品適用于惡性淋巴瘤﹑多發(fā)性骨髓瘤﹑淋巴細(xì)胞白血病﹑神母細(xì)胞瘤，骨外骨肉瘤，橫紋肌肉瘤,小兒橫紋肌肉瘤，卵巢癌，肺癌，乳癌以及各種惡性淋巴瘤。

成人用藥：推薦劑量為磷酸氟達(dá)拉濱每日25mg/m2體表面積，連用5天，每28天為1個靜脈療程。每支藥品用2ml注射用水配制，每ml終溶液含有25mg磷酸氟達(dá)拉濱。使用注射器抽出按照體表面積計算出的所需藥物劑量。如需靜脈注射，則使用0.9%氯化鈉將所需劑量的藥物稀釋成100ml溶液，輸液時間應(yīng)持續(xù)30分鐘以上。用藥時間的長短由治療成功與否和藥物耐受情況決定。CLL患者福達(dá)華應(yīng)該用至達(dá)到最佳療效（完全緩解或部分緩解，通常6個療程）再停藥。尚無關(guān)于使用福達(dá)華導(dǎo)致嚴(yán)重局部副作用的報道。參考資料：推薦劑量為25mg/m2，每日靜滴30min，連續(xù)5d，每次治療間隔為28d，可根據(jù)血液或非血液（如神經(jīng)）毒性情況減少劑量或推遲給藥，密切監(jiān)護(hù)高齡。腎功能不全、骨髓損害的病人，必要時可調(diào)整劑量。治療的最佳持續(xù)時間尚未確立，推薦在達(dá)到最大效應(yīng)后再進(jìn)行3個周期的治療。給藥期間應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測。兒童、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未建立兒童使用磷酸氟達(dá)拉濱的安全性和有效性。動物中進(jìn)行的胚胎毒性研究顯示該藥物有潛在的胚胎毒性和/或致畸性，換算成人類治療劑量，也有相應(yīng)危險性。鼠中進(jìn)行的臨床前研究發(fā)現(xiàn)磷酸氟達(dá)拉濱和/或代謝物通過胎兒－胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)。已有一篇關(guān)于早期懷孕婦女使用磷酸氟達(dá)拉濱導(dǎo)致新生兒骨骼和心臟畸形的報道。因此，福達(dá)華不宜在孕期使用。育齡婦女用藥時應(yīng)避免懷孕，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即通知治療醫(yī)生。尚不清楚磷酸氟達(dá)拉濱是否會經(jīng)過人類乳汁分泌。但是，已有臨床前資料表明磷酸氟達(dá)拉濱和/或代謝物可以從母血傳送到乳汁。因此，哺乳期婦女應(yīng)停止使用磷酸氟達(dá)拉濱。

口服。成人常用量:一次1片，一日3～4次。

下述患者不宜使用：對該藥物或其成分過敏的患者；肌酐清除率低于30ml/min的腎功能不全患者；失代償期的溶血性貧血患者；孕期和哺乳期婦女不宜使用。

孕婦及哺乳期婦女禁用。

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續(xù)進(jìn)展。

抗腫瘤藥。本品適用于惡性淋巴瘤﹑多發(fā)性骨髓瘤﹑淋巴細(xì)胞白血病﹑神母細(xì)胞瘤，骨外骨肉瘤，橫紋肌肉瘤,小兒橫紋肌肉瘤，卵巢癌，肺癌，乳癌以及各種惡性淋巴瘤。

本品為抗病毒藥Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗腫瘤作用機(jī)制，但不被腺苷脫氨酶脫氨滅活。攝入后迅速經(jīng)去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化變成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細(xì)胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精確機(jī)制尚須進(jìn)一步闡明。本品在組織培養(yǎng)和腫瘤動物模型中能抑制許多人體腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卵巢瘤的生長，在體外還有增強(qiáng)許多抗腫瘤藥物活性的作用。本品聯(lián)用硝酸鎵、阿糖胞苷、米托蒽醌或聯(lián)用Ara-C加順鉑，可增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

1.骨髓抑制為最常見的毒性,白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低,多在第21天恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應(yīng)還有惡心﹑嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 2.環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎,大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 3.當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時給予時,可產(chǎn)生水中毒,可同時給予呋塞米以防止。 4.環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性,如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期給藥可致畸胎。 5.長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 6.復(fù)方環(huán)磷酰胺可減輕嚴(yán)重免疫抑制。 7.用于白血病或淋巴瘤治療時,易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 8.少見的副作用有發(fā)熱﹑過敏﹑皮膚及指甲色素沉著﹑粘膜潰瘍﹑谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高﹑蕁麻疹﹑口咽部感覺異常或視力模糊。

1、孕婦不宜使用。2、應(yīng)遵守正確的操作規(guī)程。按照細(xì)胞毒性藥物常規(guī)處理方法操作。溢出物或者廢棄物應(yīng)使用燒灼滅菌法處理。3、在處理和配制福達(dá)華溶液時要小心謹(jǐn)慎。為防止操作時小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護(hù)目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應(yīng)使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進(jìn)入眼部，應(yīng)使用大量清水徹底淋洗眼部。應(yīng)避免吸入。

1.下列情況應(yīng)慎用:骨髓抑制﹑有痛風(fēng)病史﹑肝功能損害﹑感染﹑腎功能損害﹑腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓﹑有泌尿素結(jié)石史﹑以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類﹑血小板計數(shù),腎功能(尿素氮肌酐消除率),肝功能(血清膽紅素﹑谷丙轉(zhuǎn)氨酶)及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時,環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病﹑淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時,可采用以下的方法預(yù)防:大量補(bǔ)液﹑堿化尿液及(或)給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制,環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少(特別是粒細(xì)胞減少)或血小板減少,應(yīng)停用復(fù)方環(huán)磷酰胺片。 7.對診斷的干擾:本品可使血清膽堿酯酶減少,血及尿中尿酸水平增加。