注射用磷酸氟達拉濱

他克莫司膠囊

本品主要成份為磷酸氟達拉濱，其化學名稱為9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽

本品主要成份為他克莫司。

山西普德藥業股份有限公司

浙江海正藥業股份有限公司

國藥準字H20067309

國藥準字H20083039

用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續進展。

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。 治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

成人用藥：推薦劑量為磷酸氟達拉濱每日25mg/m2體表面積，連用5天，每28天為1個靜脈療程。每支藥品用2ml注射用水配制，每ml終溶液含有25mg磷酸氟達拉濱。使用注射器抽出按照體表面積計算出的所需藥物劑量。如需靜脈注射，則使用0.9%氯化鈉將所需劑量的藥物稀釋成100ml溶液，輸液時間應持續30分鐘以上。用藥時間的長短由治療成功與否和藥物耐受情況決定。CLL患者福達華應該用至達到最佳療效（完全緩解或部分緩解，通常6個療程）再停藥。尚無關于使用福達華導致嚴重局部副作用的報道。參考資料：推薦劑量為25mg/m2，每日靜滴30min，連續5d，每次治療間隔為28d，可根據血液或非血液（如神經）毒性情況減少劑量或推遲給藥，密切監護高齡。腎功能不全、骨髓損害的病人，必要時可調整劑量。治療的最佳持續時間尚未確立，推薦在達到最大效應后再進行3個周期的治療。給藥期間應謹慎進行血液學監測。兒童、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未建立兒童使用磷酸氟達拉濱的安全性和有效性。動物中進行的胚胎毒性研究顯示該藥物有潛在的胚胎毒性和/或致畸性，換算成人類治療劑量，也有相應危險性。鼠中進行的臨床前研究發現磷酸氟達拉濱和/或代謝物通過胎兒－胎盤屏障轉運。已有一篇關于早期懷孕婦女使用磷酸氟達拉濱導致新生兒骨骼和心臟畸形的報道。因此，福達華不宜在孕期使用。育齡婦女用藥時應避免懷孕，一經發現懷孕，應立即通知治療醫生。尚不清楚磷酸氟達拉濱是否會經過人類乳汁分泌。但是，已有臨床前資料表明磷酸氟達拉濱和/或代謝物可以從母血傳送到乳汁。因此，哺乳期婦女應停止使用磷酸氟達拉濱。

推薦的劑量僅參考，治療過程中應根據患者個體情況進行他克莫司的劑量調整。 如患者情...

下述患者不宜使用：對該藥物或其成分過敏的患者；肌酐清除率低于30ml/min的腎功能不全患者；失代償期的溶血性貧血患者；孕期和哺乳期婦女不宜使用。

由于患者大部分存在有嚴重的基礎性疾病，且經常是并用多種藥物，使得與免疫抑制劑相關的不良反應較難確定。 有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，通常劑量降低后可獲得改善。與靜脈給藥相比，口服給Y的不良反應發生率較低。 多數患者似乎在術后第一周出現較多的不良反應，可能與高劑量靜脈用藥有關。 下述不良反應按身體系統分類，及其發生頻率排序。 感染：如同其它免疫抑制劑，使用他克莫司的患者對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的可能性會增加。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫、肺炎。如果他克莫司與其它免疫抑制劑一起使用，會增加過度免疫抑制的危險性。 對患者用他克莫司和環孢素作為基礎免疫抑制治療進行比較，發現接受他克莫司治療的患者巨細胞病毒（CMV）感染發病率降低。 腎臟 頻發：腎功能異常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少） 罕見：腎衰 個例報道有：溶血性尿毒癥（HUS）、腎小管壞 在整個治療期間都會出現腎臟不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的癥狀區分。 血糖代謝：據報道他克莫司治療的患者出現高血糖和糖尿病。 中樞神經系統：頻發：震顫、頭痛、感覺異常和失眠（大多數為

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠時禁用他克莫司，動物實驗（小鼠及兔子）表明，他克莫司具有致畸作用，并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用他克莫司前應排除妊娠的可能性。 他克莫司能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。 ?動物實驗（大鼠）表明，他克莫司可通過分泌進入乳汁。哺乳期使用他克莫司的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用他克莫司時不應哺乳。 兒童用藥：對兒童肝移植、腎移植患者，通常使用量為成人推薦劑量的1.5-2倍（肝功能、腎功能受損者情況

用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續進展。

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。 治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

本品為抗病毒藥Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗腫瘤作用機制，但不被腺苷脫氨酶脫氨滅活。攝入后迅速經去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在細胞內經磷酸化變成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精確機制尚須進一步闡明。本品在組織培養和腫瘤動物模型中能抑制許多人體腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小細胞肺癌和卵巢瘤的生長，在體外還有增強許多抗腫瘤藥物活性的作用。本品聯用硝酸鎵、阿糖胞苷、米托蒽醌或聯用Ara-C加順鉑，可增強對腫瘤細胞的殺傷作用。

詳見說明書。

1、孕婦不宜使用。2、應遵守正確的操作規程。按照細胞毒性藥物常規處理方法操作。溢出物或者廢棄物應使用燒灼滅菌法處理。3、在處理和配制福達華溶液時要小心謹慎。為防止操作時小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進入眼部，應使用大量清水徹底淋洗眼部。應避免吸入。

本品治療應在醫學人員監護下，在具備嚴密的實驗設備的科室內監測下進行。他克莫司為處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由具有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。 劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理病人的移植中心內處理。 患者應受到嚴密監測和管理，尤其是在移植術后的第一個月內。 對下列參數應作常規監測：血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核他克莫司的用量。 應經常進行腎功能檢測。在移植術后的頭幾天內，立特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 曾出現與他克莫司治療相關的神經性及中樞神經系統紊亂的個例報道。因此，對有上述不良事件的患者應嚴密監控。如出現中樞神經癥狀，須立即重新考慮劑量。曾有報道幾例患者發生嚴重震顫和運動性（表達性）失語癥，這些可能是嚴重中樞神經系統疾病的征兆。 如同其他免疫抑制劑一樣，也有報告曾使用他克莫司的患者出現EB病毒相關性的淋巴增生癥。對于轉換成他克莫司治療的患者，EB病毒相關性淋巴增生癥可能是由于以前治療時產生的過度免疫