注射用醋酸曲普瑞林

注射用硫酸小諾霉素

曲普瑞林。

硫酸培洛霉素,化學(xué)名:[3-[（S）-1-苯乙基]氨丙基]氨基博萊霉素硫酸鹽。

法國博福益普生制藥有限公司

江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠

H20090274

國藥準(zhǔn)字H20040581

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細(xì)胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

用法用量：僅可肌肉注射，認(rèn)真準(zhǔn)備之后，嚴(yán)格按照?qǐng)D示進(jìn)行操作，請(qǐng)勿損失藥液。前列腺癌：每4周注射1支;性早熟：每4周肌肉注射50ug/kg;子宮內(nèi)膜異位癥：應(yīng)在月經(jīng)周期的前5天開始治療。用藥頻率：每4周注射1支，一療程：根據(jù)發(fā)病時(shí)嚴(yán)重程度以及治療后臨床表現(xiàn)的改善(包括功能和解剖方面)而定，一般治療時(shí)間至少4個(gè)月，至多6個(gè)月，建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進(jìn)行第二次治療。不孕癥：在月經(jīng)周期第2天肌肉注射1支，在使垂體脫敏后(血漿雌激素低于50pg/ml)，一般在注射本品2周后，開始聯(lián)合使用促性腺激素治療。

肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。成人肌內(nèi)注射：一次60～80mg，必要時(shí)可用至120mg，一日2～3次；靜脈滴注：一次60mg，加入氯化鈉注射液100ml中恒速滴注，于1小時(shí)滴完。小兒按體重3～4mg/kg，分2～3次給藥。

對(duì)GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者禁用。妊娠，如有疑問請(qǐng)?jiān)儐柲尼t(yī)生。

下列患者禁用： 1對(duì)本品或博來霉素過敏者。 2患有較嚴(yán)重的肺功能不全、胸部X光片上呈現(xiàn)彌漫性纖維化病變及明顯病變的患者。 3正在接受肺部放射線治療者。 4患有較嚴(yán)重的腎功能不全的患者。 5患有較嚴(yán)重的心臟疾病的患者。 6發(fā)熱患者。 7白細(xì)胞低于2500/mm3者。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細(xì)胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動(dòng)物研究和人體研究表明，初始刺激后，長期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進(jìn)而血睪酮水平升高;繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進(jìn)而血睪酮降至去勢(shì)水平。同時(shí)，治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質(zhì)量，增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個(gè)月時(shí)最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過多或子宮出血造成的貧血。動(dòng)物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關(guān)。用藥后40～45天吸收完全。

1藥理：本品為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶株）對(duì)本品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對(duì)本品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)本品耐藥。本品對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（6'）穩(wěn)定，故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐藥的細(xì)菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌濃度為0.1～6.25mg/L。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 2毒理：急性毒性：靜脈注射本品的半數(shù)致死量（LD50）為78.9mg/kg，肌內(nèi)注射的LD50為286±19.7mg/kg。慢性毒性：以雄性健康Wistar大鼠（體重為200±20g）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，即使肌內(nèi)大劑量注射本品（156mg/kg），連續(xù)30天，動(dòng)物均可存活；雖在注射后7～10天，動(dòng)物有時(shí)出現(xiàn)萎靡、食欲不振等情況，但注射后期反應(yīng)好轉(zhuǎn)，停藥后活動(dòng)恢復(fù)正常。腎、耳毒性：南京醫(yī)學(xué)院藥理教研室的研究結(jié)果表明，本品的腎臟毒性較輕微，大劑量（156mg/kg）給藥時(shí)，僅見腎上皮細(xì)胞有較明顯的空泡變性，其他無特殊病變，豚鼠（10只）應(yīng)用本品后，聽力與前庭功能均無變化，處死動(dòng)物后作耳蝸鋪片，7只豚鼠耳蝸毛細(xì)胞完全正常，另外3只僅有少數(shù)耳蝸毛細(xì)胞壞死（分別為10，10，17個(gè)）。

男性：前列腺癌治療開始時(shí)，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過性的臨床癥狀加重（尤其是骨痛）。在治療的最初數(shù)周應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，尤其對(duì)于那些有尿路梗阻和椎骨轉(zhuǎn)移的患者（參見不良反應(yīng)）。同理，對(duì)有脊髓壓迫癥狀的患者也應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應(yīng)高于1ng/ml。女性：在醫(yī)生給患者開藥前，應(yīng)確認(rèn)患者沒有懷孕。女性不孕癥對(duì)于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時(shí)，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時(shí)，不同患者的卵巢對(duì)

1有肺部疾病或肺部疾病史、肝腎功能不全、心臟病、曾接受過或正在接受胸部放射線治療及水痘患者慎用。 2使用本品后發(fā)生不良反應(yīng)的個(gè)體差異很大，部分患者在劑量比較小時(shí)亦可能發(fā)生不良反應(yīng)，故應(yīng)充分留意。 3對(duì)于曾使用過博萊霉素的患者，原則上應(yīng)以已使用的博萊霉素劑量和本品劑量之和作為總用藥量。 4對(duì)于曾使用過博萊霉素的患者，在使用本品時(shí)，應(yīng)考慮到兩者毒性的相加性，需慎重用藥。 5需充分注意感染的發(fā)生或惡化。 6注射本品前后給予抗過敏藥或解熱藥可減輕發(fā)熱反應(yīng)。 7須充分注意：對(duì)于肺部有基礎(chǔ)疾患或高齡患者，總用藥量即使在100mg以下，發(fā)生間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能性也較大。 8本品重復(fù)給藥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致用藥量的增加；使用本品3周后仍未見效者，宜停用本品。 9用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：肺部有無羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規(guī)、血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。 10肺泡動(dòng)脈氧壓差（A-aDO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、肺一氧化碳彌散功能（DLCO）等肺功能檢查應(yīng)盡可能每周1次，并持續(xù)至給藥后2個(gè)月；如A-aDO2、PaO2分別連續(xù)2周增大或下降時(shí)，應(yīng)立即停藥。對(duì)于給藥前肺功能檢查值明顯偏低而必須使用本品的患者，在給藥期間須注意觀察，若檢查值進(jìn)一步下降，應(yīng)立即停藥。 11劑量超過100mg、60歲以上老人、肺癌患者或使用本品前接受過放化療的患者容易引起本品在體內(nèi)的蓄積。 12淋巴瘤患者使用本品易引起高熱、過敏、休克，用藥前須作好充分準(zhǔn)備。 13對(duì)診斷的干擾：本品可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化、肺功能損害，應(yīng)與肺部感染相區(qū)別。 14應(yīng)用本品后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)中止給藥；出現(xiàn)過敏性休克的前期癥狀時(shí)應(yīng)立即中止給藥，進(jìn)行急救處理。