注射用鹽酸多柔比星

注射用亞葉酸鈣

每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對(duì)羥基苯甲酸甲酯。 化學(xué)名稱為：(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－*－L－來(lái)蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。 其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C27H29O11N。

本品主要成份為：亞葉酸鈣。其化學(xué)名稱為：5-甲基-5,6,7,8-四氫蝶酰-L-單谷氨酸鈣鹽。 分子式：C20H21CaN7O7·5H2O 分子量：601.61

山西普德藥業(yè)股份有限公司

常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H14023143

國(guó)藥準(zhǔn)字H20013122

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

配制藥液時(shí)，每小瓶?jī)?nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過(guò)通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減。

規(guī)定的劑量和給藥時(shí)間均應(yīng)嚴(yán)格遵守，不得隨意改變。補(bǔ)加劑量或停藥必須經(jīng)負(fù)責(zé)醫(yī)師同意。肌內(nèi)注射作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據(jù)血藥濃度測(cè)定。一般采用劑量按體表面積為9～15mg/m2,每6～8小時(shí)一次，持續(xù)2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用于貧血，每日肌注1mg。靜脈注射作為結(jié)腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用；本品靜脈注射200mg/m2，注射時(shí)間不少于3分鐘，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續(xù)5日為一療程，根據(jù)毒性反應(yīng)，每隔4～5周可重復(fù)一次，以延長(zhǎng)存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對(duì)本品及蒽環(huán)類過(guò)敏者禁用。 1靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量。 2膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）。

禁用于惡性貧血及維生素B12缺乏引盧的巨幼細(xì)胞性貧血。

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

藥物可穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對(duì)之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質(zhì)合成。但通過(guò)該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫瘤部位的藥物濃度要高。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見(jiàn)。多柔比星還與氧化/還原作用有關(guān)：一系列NADPH依賴性的細(xì)胞還原酶可還原多柔比星為半醌自由基，再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過(guò)氧化物、活性的氫氧基和過(guò)氧化氫，自由基形成與多柔比星的細(xì)胞毒作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一步作用部位可能在細(xì)胞膜：與細(xì)胞膜上的脂結(jié)合影響各種不同的功能。多柔比星的細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果，也可能還有其他作用機(jī)制存在。研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性作用，包括在細(xì)胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對(duì)多柔比星抗增生作用最敏感的。

本品是葉酸還原型的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式（參見(jiàn)葉酸）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。本品可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有解救過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。本品可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)影響。

1肝、腎功能嚴(yán)重不全者慎用。 2本品禁止與其它抗抑郁藥物同時(shí)使用，以避免引起高5-羥色胺綜合癥的危險(xiǎn)。 3使用中樞性鎮(zhèn)痛藥（度冷丁、可待因、美沙芬）、麻黃堿、偽麻黃堿或苯丙醇氨患者禁用本品。 4患者有轉(zhuǎn)向躁狂傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。 5用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。 6用藥期間應(yīng)定期檢查血象、心、肝、腎功能。 7由其它抗抑郁藥換用本品，建議停藥2周后再開(kāi)始使用本品；氟西汀應(yīng)停藥5周再開(kāi)始使用本品。

1.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨蝶呤的解救治療：酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 2.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察：①治療前觀察肌肝廓清試驗(yàn)；②甲氨蝶呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；③甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；④甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；⑤本品不宜與甲氨蝶呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。 3.本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起的繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血 4.本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。 5.本品不宜用于治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血，否則無(wú)助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的恢復(fù)。