依西美坦片

復方氟尿嘧啶口服溶液

依西美坦

本品主要成分為氟尿嘧啶﹑人參多糖

華潤三九(唐山)藥業有限公司

H20120400

國藥準字H13023412

適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。

本品用于消化道癌癥(結腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發性肝癌等癌癥的治療。

一次一片(25mg)，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量。

口服。一個療程總量按氟脲嘧啶計算為5～7.5g，每日口服40～80mg，可分2次服用。一個療程結束后休息1～2周，繼續第二療程。

對本品或本品內賦形劑過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

因由猝死危險。發生心血管反應（心率失常、心絞痛、ST.段改變）的患者禁用。

適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。

本品用于消化道癌癥(結腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發性肝癌等癌癥的治療。

藥理作用:乳腺癌細胞的生長可依賴于雌激素的存在，女性絕經期后循環中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睪酮)轉化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結合而使其失活(該作用也稱自毀性抑制)，從而明顯降低絕經婦女血液循環中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產生明顯影響。毒理研究:單次給藥毒性：小鼠單次經口給藥劑量達3200mg/kg(按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的640倍)時，出現死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，分別約為人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍)時，動物出現死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達400mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，分別約為人臨床推的80倍和4000倍)時，動物出現驚厥。臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續給藥12周時，均表現出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續給藥21天，其劑量為4mg/kg/日(按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的1.5倍)時，出現胎盤重量增加;劑量大于或等于20mg/kg/日時，出現妊娠期延長、分娩異常或困難，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg(按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的320倍)時，未出現明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日(按體表面積計算，約為推薦人臨床用劑量的70倍)時，出現胎盤重量降低;劑量為270mg/kg/日時，出現流產、吸收胎增加和胎兔體重降低;劑量小于或等于270mg/kg/日(按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的210倍)時，家兔畸形率未見增加。目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應告之患者本品對胎兒的潛在危害性和出現流產的潛在危險。交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日(按體表面積計算，約為人臨床推薦量的200倍)時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日(按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的8倍)時，對雌性大鼠生育力參數(如卵巢功能、交配行為、受孕率)無影響，但使平均窩仔數降低。另外，在一般毒性研究中，按體表面積計算，給藥量為人臨床推薦劑量的3-20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數增多及黃體數減少。大鼠經口給予放射標記的14C-依西美坦1mg/kg后，發現其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知本品是否通過人乳汁分泌。因許多藥物可經乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。遺傳毒性：本品在Ames試驗和V79中國倉鼠肺細胞試驗中未表現出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對人淋巴細胞表現出致突變作用，但小鼠微核試驗結果陰性。本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。致癌性：目前尚無本品致癌作用的研究資料。

1.本品毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐,一般劑量多不嚴重,偶見口腔粘膜炎或潰瘍,腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見(大多在療程開始后,2～3周內達最低點,約在2～4周后恢復正常),血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等。 2.長期應用可導致神經系統毒性及骨髓抑制。 3.偶見用藥后心肌缺血,可出現心絞痛和心電圖的變化。

絕經前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應增加。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

1.服用本藥時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。 2.老年人﹑肝腎功能不全及以往用過化療或放射治療者,特別是骨髓抑制者,劑量應減少。 3.如發生經證實的心血管反應(心律失常,心絞痛,ST段改變)則氟脲嘧啶不能再用,因有猝死危險。 4.本品為混懸型制劑,用前振搖均勻。 5.如需大劑量用藥,請在醫生指導下進行。 6.服用2個療程后進行復查一次。