注射用唑來膦酸

氟尿嘧啶植入劑

本品主要成份為唑來膦酸。

化學(xué)名稱:5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C4H3FN2O2 分子量:130.08

NovartisPharmaSchweizAG

蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司

H20090259

國藥準(zhǔn)字H20030345

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

主要用于食管癌、結(jié)、直腸癌、胃癌等。

1.成人和老年人對(duì)于HCM患者(白蛋白修正的血清鈣≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl)，推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注。2.白蛋白修正的血清鈣(mg/dL)=患者血鈣(mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。3.給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，治療中尿排量應(yīng)維持2L/天，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。由于該藥對(duì)腎功能損害可能導(dǎo)致腎衰的危險(xiǎn)性，一次給藥劑量不得超過4mg。4.再次治療血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的(只出現(xiàn)在8mg劑量組中)。再次治療必須與前一次至少相隔7-10天。同時(shí)，治療前應(yīng)檢測患者的血清肌酐水平。5.腎功能不全患者到目前為止的研究表明，對(duì)于輕度、中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量和給藥時(shí)間(血清肌酐<400umol/L或4.5mg/dl)。6.肝功能不全者由于臨床上嚴(yán)重肝功能不全患者的病例數(shù)有限，因此，對(duì)于此類患者沒有特別的建議。

（1）老年晚期癌癥病人的姑息性化療:按體表面積一次皮下植入0.2g/m2，每10天一次，連用兩次有休息10天為一療程或尊醫(yī)囑。 （2）聯(lián)合化療:每次按體表面積0.5g/m2植藥，每三周重復(fù)，二至4次為一療程或遵醫(yī)囑。 （3）體表腫瘤或手術(shù)中植藥:一次0.2~0.5g/m2，或遵醫(yī)囑。 用法: 皮下給藥 （1）患者雙上臂內(nèi)側(cè)，外側(cè)，雙下腹部腹壁等可植藥部位作為藥區(qū)域（見圖1a，1b），植藥區(qū)應(yīng)無急、慢性皮膚疾病，結(jié)節(jié)狀把橫。 （2）植藥部位常規(guī)消毒后，用0.5%利多卡因在植藥區(qū)域皮下做輻射狀組織浸潤麻醉，浸潤范圍視植藥區(qū)域大小而定。 （3）局麻后持專用植藥針沿深筋膜與肌肉之間（見圖2）緩慢進(jìn)針，穿刺3~5cm后，將植藥針后退1cm，植入本品藥20mg（一管裝藥量）；植藥針再后退1cm植入第二個(gè)20mng，一個(gè)植藥通道不得超過80mg。 （4）完成第一植藥通道植藥后，呈輻射狀進(jìn)行第二植藥通道穿刺（見圖3），植藥程序同（3）。 （5）一個(gè)植藥區(qū)域呈輻射狀分布植藥通道5~6個(gè)。每一植藥區(qū)域植藥總量腹部不超過0.46g，上臂不超過0.3g。 （6）植藥完畢后，穿刺點(diǎn)用75%酒精棉球壓迫1~2分鐘，用創(chuàng)可貼保護(hù)創(chuàng)面。

1對(duì)本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用；3孕婦及哺乳期婦女禁用。

對(duì)本品成份過敏者，伴發(fā)水痘或帶狀皰疹者，骨髓抑制者及妊娠婦女禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦禁用。由于本片潛在的致突變、致畸或致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)毒副反應(yīng)，因此在應(yīng)用本品期間不允許哺乳。

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

主要用于食管癌、結(jié)、直腸癌、胃癌等。

藥理作用:唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收，唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。毒理研究:遺傳毒性:本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠基因突變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時(shí)的0.07、0.2和1.2倍）。高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)排卵抑制和受孕率下降，中劑量和高劑量組動(dòng)物均出現(xiàn)胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數(shù)及活胎數(shù)減少，新生鼠的存活率下降，所有劑量組母鼠均出現(xiàn)難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加，母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動(dòng)員，導(dǎo)致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān)，這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時(shí)的1.2、2.4或4.8倍），中、高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數(shù)減少、胎仔骨骼、內(nèi)臟和外觀畸形。高劑量組動(dòng)物胎仔的骨骼畸形表現(xiàn)為未骨化和骨化不全、骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小，小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴(kuò)張、腭裂、水腫等毒性反應(yīng)。低劑量組動(dòng)物胎仔也出現(xiàn)骨骼畸形，本試驗(yàn)中高劑量組母體動(dòng)物出現(xiàn)體重和攝食量下降，提示試驗(yàn)已達(dá)到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人靜脈注射4mg時(shí)的0.5倍），未觀察到本品對(duì)胎仔的毒性。各用藥組動(dòng)物（按相對(duì)體表面積折算，劑量大于或等于靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現(xiàn)母體死亡和流產(chǎn)，此現(xiàn)象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。致癌性：采有小鼠和大鼠進(jìn)行了常規(guī)終生致癌試驗(yàn)研究。小鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對(duì)體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動(dòng)物Harderian（副淚腺）腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對(duì)體表面積折算，劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發(fā)生率的增加。

藥理作用氟尿嘧啶為抗代謝類抗腫瘤藥。主要作用于細(xì)胞增殖周期的S期，對(duì)其他期的細(xì)胞也有滅殺作用。本品需轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷酸而發(fā)揮抗腫瘤活性。其作用機(jī)理是通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。另外本品對(duì)RNA的合成也有一定抑制作用。 毒理研究未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

1首次使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療；2伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與本品合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重；3接受本品治療時(shí)，如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平；4對(duì)阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用本品。

1.每一植藥點(diǎn)植藥劑量不超過150mg； 2.植藥點(diǎn)距吻合口應(yīng)在2-3cm以上； 3.各點(diǎn)間距不小于2cm。