利培酮口腔崩解片

文悅思(鹽酸文拉法辛緩釋膠囊)

利培酮，化學名3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮

本品主要成分為鹽酸文拉法辛。

常州四藥制藥有限公司

北京福元醫藥股份有限公司

國藥準字H20080286

國藥準字H20143052

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

由使用其它抗精神病藥改用本品者:開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品替換該藥治療。對已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續使用則應定期地進行再評定。成人:每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。為期1－2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發的有效劑量為2－

本品推薦劑量為每次75mg，每日一次。二周后根據病情可增加至150mg/日，如果需要，劑量可進一步增至225mg/日。每次劑量的遞增應間隔二周左右，不能少于4天。75mg劑量的抗抑郁作用一般可以在治療二周后觀察到。本品應與食物同服。用水整粒送服。不能掰開、壓碎、咀嚼，或將膠囊化在水中。本品應在相同的時間(早晨或晚間)服用，每日一次。正在服用文拉法辛速釋片的抑郁癥患者可以改換使用怡諾思緩釋膠囊。例如服用文拉法辛速釋片37.5mg每日二次的患者可以換用怡諾思緩釋膠囊75mg每日一次。換藥時，要根據患者情況作劑量調整。腎功能或肝功能損害的患者。腎功能或肝功能損害的患者的文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的半衰期延長。因此腎損害患者(GFR=10-70ml/分)，每天給藥總劑量必須降低25-50%。對輕度肝損害患者，無需調整劑量。對中度腎損害(GFR10-30ml/分)或中度肝損害患者，劑量應降低50%。對于某些中度肝損害患者，也可將劑量降低50%以上。對于每日劑量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速釋片。尚無足夠的資料支持嚴重腎損害(GFR<10ml/分)或嚴重肝損害患者使用本品。對于正在進行血液透析的患者，每天給藥總劑量必須降低50%，且只能在透析治療結束后給藥。老年患者：老年患者無需調整劑量。然而如同其他的治療，老年患者用藥應謹慎(例如，老年患者可能有腎臟損害。參照對于腎損害的推薦劑量)。應使用最低的有效劑量。如果需要增加劑量，應仔細監測患者情況。兒童用藥：尚無18歲以下患者使用本品的安全性和有效性的數據。維持/持續/延長治療。醫師應定期再評價每個長期使用怡諾思ò<緩釋膠囊患者的療效。一般認為重性抑郁癥急性發作需要數月或更長時間的維持治療。長期治療期間(12個月)，文拉法辛是有效的。停藥信息：對其他抗抑郁藥突然停藥的影響已十分了解。在怡諾思ò<緩釋膠囊對照臨床試驗中，未對其停藥的影響進行系統評價。對怡諾思ò緩釋膠囊逐漸減藥期間或停藥后發生的事件進行的回顧性調查揭示，以下事件的發生率至少為，且至少是安慰劑的二倍：頭暈、口干、失眠、惡心、緊張不安和出汗。此外，在文拉法辛速釋片逐漸減藥期間或停藥后發生的事件的回顧性調查揭示以下事件的發生率至少為5%，且至少是安慰劑的二倍：疲勞、頭痛、惡心、頭暈、睡眠障礙和緊張不安。也有報道腹瀉和輕度躁狂發作。上市后出現于不同劑量的文拉法辛停藥、降低劑量或逐漸減藥期間的癥狀包括：意識模糊、感覺異常、出汗、眩暈和嘔吐。因此，使用怡諾思ò緩釋膠囊一周以上的患者如果需要停藥，應逐漸減藥，減藥的時間至少持續一周;用怡諾思ò緩釋膠囊治療6周或以上的患者如果需要停藥，建議停藥所需的時間不得少于二周。同時要監測患者，以減少停藥癥狀的危險。停藥所需的時間視劑量、療程和患者自身情況而定。（詳見說明書）

已知對本品成分過敏的患者禁用。

1.對文拉法辛和本品中其他成分過敏者禁用。 2.禁止同時使用文拉法辛和單胺氧化酶抑制劑:在停用單胺氧化酶抑制劑后至少14天內不得開始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7天后方可開始以單胺氧化酶進行治療。

兒童注意事項： 對于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經驗。 妊娠與哺乳期注意事項： 懷孕婦女服用本品的安全性尚不明確。動物實驗表明，利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。本品是否會經人體乳汁排泄尚不清楚。動物實驗表明，利培酮和9-羥基利培酮會經動物乳汁排出。因此，哺乳期的婦女不應服用本品。 老人注意事項： 建議起始劑量為一日0.5mg或更低，根據個體需要，劑量逐漸加大到一次1~2mg，一日2次。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為一次0.5mg，一日2次。在獲得更多的經驗前，老年人加量過程中應慎重。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。

臨床試驗期間最常見的與使用文拉法辛相關的不良事件為：惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異?；蛐杂龈?。發生率在3%或以上的不良事件(發生率大于安慰劑1%以上的不良事件為：厭食、視覺異常/眼調節異常、陽痿、嘔吐、震顫、異常夢境、血管擴張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺異常。多數不良事件的發生和劑量有關，而且隨著治療的進行，其嚴重程度和發生率會下降。一般不導致停藥。在臨床研究中，惡心的發生率較低。與文拉法辛速釋片相比，本品惡心的發生率較低。對非抑郁癥受試者的研究顯示，本品惡心的程度和發生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義。而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關。總體來講，每日劑量≤200mg時，血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中，每日劑量達300－375mg時，4周時的臥位舒張壓平均增加4mmHg，6周時平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間，服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線值的患者，血壓不一定會進一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對照藥的患者出現有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類似，這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗中，少數使用文拉法辛速釋片的患者（0.5%）出現可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線值平均升高0.07mmol/L，該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗中，小于1%服用文拉法辛的患者出現有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥（包括5－羥色胺再攝取抑制劑）罕見引起低鈉血癥，常為老年患者和服用利尿劑的患者，或其他有血容量減少的患者。這種現象亦罕見于使用文拉法辛速釋片患者，一般為老年患者，停藥后即可恢復?？挂钟羲幎加型Ｋ幏磻?，因此建議如需停用任何劑型文拉法辛時應逐漸減藥并進行監測。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會出現的癥狀，包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識模糊、感覺異常、出汗，眩暈，輕躁狂，焦慮，激越，嗜睡，厭食，撤藥時，多數癥狀不嚴重，而且為自限性的，可不治自愈。（見用法用量）其它不良反應還包括：全身：頻發(發生率31%)：虛弱、疲倦，非頻發(發生率30.1%，<1%)：光過敏反應，非常罕見(發生率<0.01%)：過敏。心血管系統：頻發：血管擴張(多為潮紅)，非頻發：低血壓，暈厥，心動過速，非常罕見：QT間期延長，心室纖維性顫動，室性心動過速(包括torsadedepointes)。消化系統：頻發：食欲下降，非頻發磨牙。血液和淋巴系統：非頻發：瘀斑，粘膜出血，罕見(發生率30.01%，<0.1%)出血時間延長，血小板減少癥，發生頻率不明：血質不調，包括粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和各類血細胞減少。代謝和營養：非頻發：肝功能檢測異常，罕見肝炎，異常抗利尿激素分泌。神經系統：頻發：性欲下降，鎮靜，非頻發：情感淡漠，幻覺，肌陣攣，罕見：驚厥，躁狂反應，惡性綜合征，5－羥色胺綜合征，發生頻率不明：妄想。呼吸系統：頻發：呵欠，發生頻率不明：肺嗜曙紅細胞增多。皮膚：非頻發：脫發，非常罕見：多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥。特殊感覺：頻發：瞳孔放大，非頻發：味覺改變。泌尿生殖系統：頻發：性感喪失，勃起困難，排尿功能受損(多為排尿困難)，非頻發：女性異常高潮，月經過多，尿潴留。肌肉骨骼：發生頻率不明。橫紋肌溶解。兒童病人：總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17歲）中的不良反應與成人類似。與成人相同，兒童和青少年患者（6-17歲）可出現食欲下降，體重減輕，血壓升高，膽固醇升高。在兒童進行的臨床研究中，有關敵意，尤其在重性抑郁病人，自殺相關不良事件的報告增多，如自殺觀念和自傷。另外，可見以下不良反應：腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。

1患有心血管疾病的人(如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變)應慎用，從小劑量開始并應逐漸加大劑量(見【用法用量】)。2由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性)低血壓，此時則應考慮減量。3同其他具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，引起遲發性運動障礙，其特征為有節律的不隨意運動，主要見于舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥。4已有報道指出，服用經典的抗精神病藥會

育齡婦女使用本品期間應采用適當的避孕措施。必須注意所有的抑郁癥患者自殺企圖的危險。醫師處方本品時，應結合對患者的良好管理，給予最小的處方量，以減少發生藥物過量的可能。（請參見【兒童用藥】和【不良反應】）。在文拉法辛臨床試驗中，有0.2%接受文拉法辛治療的患者發生癲癇，但全部恢復。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗中，沒有發生過癲癇。如同所有抗抑郁藥，有癲癇史的患者使用本品應謹慎。如果患者發生癲癇，應停用本品。如同其它抗抑郁藥，文拉法辛可能會引起驚厥。有驚厥史的患者應慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報道于少數使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內)治療的情緒失常的患者中，如同其它抗抑郁藥，對于有躁狂癥病史的患者，應慎用文拉法辛。在臨床試驗中，有3％接受文拉法辛治療的患者發生皮疹。如果患者出現皮疹、蕁麻疹或相關的過敏反應，應告知醫師。在整個臨床試驗中，未見服用文拉法辛的患者有“找藥”行為、出現耐受或劑量遞增的情況。然而，醫師應對患者進行藥物濫用史的評價，密切隨訪患者，觀察和注意患者誤用或濫用怡諾思緩釋膠囊的征兆。文拉法辛和其活性代謝物在中、重度的腎功能損害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延長。所以，這些患者應慎用本品。如［用法用量］所述，必須使用較小的劑量，或使用文拉法辛速釋片。新近有心肌梗死病史或不穩定心臟病患者使用文拉法辛的經驗有限，故不能進行評價。這些患者應慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰劑的患者出現有臨床意義的心電圖改變。在臨床試驗中，接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或間期的臨床意義的變化。使用文拉法辛期間，平均心率增加4次/分。心率的增加在高劑量下更為明顯。對于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者，應慎用。使用高劑量文拉法辛的患者可發生血壓升高，這種升高是劑量相關性的。因此使用文拉法辛的患者建議監測血壓。使用文拉法辛可能會發生瞳孔擴大，因此對于眼內壓升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，應密切監測。文拉法辛可能引起低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征，特別是低血容量患者或脫水患者，包括老年患者和服用利尿劑的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮膚和粘膜出血的危險性，故在這些部位有出血傾向的患者應慎用文拉法辛。尚未確定聯合使用文拉法辛和減肥藥(包括芬特明)的安全性和療效。不推薦同時使用文拉法辛和減肥藥。單用文拉法辛或與其他藥物合用時，不可用于減肥。雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運動性、識別或復雜行為的能力，但是任何精神作用藥物可能損害判斷、思考和運動的能力。因此，患者在駕駛車輛和操縱危險的機器時應謹慎。