去甲斑蝥素片

二羥二丁基醚軟膠囊

本品主要成分去甲斑蝥素，化學(xué)名稱為：外-1:2-順-3:6-氧橋-六氫化鄰苯二甲酸酐。分子式：C8H8O4分子量：168.15

二羥二丁基醚dihydroxydibutylether

英資邁世通(鶴壁)藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H41025197

H20050065

抗腫瘤藥。適用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。

1.急性、亞急性、慢性膽道系統(tǒng)炎癥性瘀滯性疾病：如膽囊炎、膽管炎、膽石癥、膽汁性肝硬化、肝炎、肝炎后綜合征，膽道手術(shù)后綜合征。這些疾病在臨床上往往有以下癥狀及體征：上腹飽脹不適，右上腹疼痛，右肩放射性疼痛，惡心，噯氣，嘔吐，食欲不振。劍突下偏右壓痛，右上腹飽滿，肝區(qū)叩擊痛或不適，莫非氏征（+）/（-），發(fā)熱等。2.伴有胃炎的脂肪消化不良、飯后嗜睡和膽原性偏頭痛。3.高脂血癥，尤其是高膽固醇血癥。4.植物神經(jīng)性肌張力障礙所致膽囊運(yùn)動障礙（高張性/低張性），膽囊憩室、畸形等。

口服。一次5—15mg，一日3次。由小劑量開始逐漸增量，晚期患者可用較高劑量，兒童酌減。療程為一個月，一般可維持3個療程。本品可作為術(shù)前用藥或用于聯(lián)合化療中。本品可與去甲斑蝥酸鈉注射液交替使用。但不宜同時聯(lián)合用藥。

每天一粒，每日三次，飯前口服。可酌情增加至每日4~6粒。起效迅速，一般服藥6~10日即顯效，總療程根據(jù)病情具體情況確定。

尚不明確。

嚴(yán)重肝功能不全、肝昏迷、膽道完全性梗阻、膽囊腫大。青光眼及嚴(yán)重前列腺肥大者慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

兒童注意事項(xiàng)： 無證據(jù)顯示對兒耄生長發(fā)育有影響，可用成人2/3劑量。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期可服用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者如合并青光眼及良性前列腺增生者慎用。

抗腫瘤藥。適用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。

1.急性、亞急性、慢性膽道系統(tǒng)炎癥性瘀滯性疾病：如膽囊炎、膽管炎、膽石癥、膽汁性肝硬化、肝炎、肝炎后綜合征，膽道手術(shù)后綜合征。這些疾病在臨床上往往有以下癥狀及體征：上腹飽脹不適，右上腹疼痛，右肩放射性疼痛，惡心，噯氣，嘔吐，食欲不振。劍突下偏右壓痛，右上腹飽滿，肝區(qū)叩擊痛或不適，莫非氏征（+）/（-），發(fā)熱等。2.伴有胃炎的脂肪消化不良、飯后嗜睡和膽原性偏頭痛。3.高脂血癥，尤其是高膽固醇血癥。4.植物神經(jīng)性肌張力障礙所致膽囊運(yùn)動障礙（高張性/低張性），膽囊憩室、畸形等。

1藥理：本品動物體外試驗(yàn)，對肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宮頸癌Hela等細(xì)胞株的形態(tài)或增殖有破壞或抑制作用。體內(nèi)試驗(yàn)，對小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌實(shí)體型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤細(xì)胞微粒體的呼吸控制率及溶酶體酶活性，抑制癌細(xì)胞DNA合成，破壞癌細(xì)胞骨架及超微結(jié)構(gòu)。干擾癌細(xì)胞分裂，阻斷于M期，并影響其周期運(yùn)行速度，使癌細(xì)胞骨架破壞（微絲、微管）影響癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)導(dǎo)致線粒體、微絨毛及質(zhì)膜損傷等，阻斷細(xì)胞分裂周期的M期干擾癌細(xì)胞分裂；2毒理：小鼠灌胃細(xì)胞的LD50為43.3mg/Kg。對小鼠的研究顯示去甲斑蝥素對免疫功能無明顯抑制。用藥后可見白細(xì)胞有一定程度升高。并有改善肝功能及抑制乙型肝炎病毒復(fù)制作用，與其它化療藥物合用能提高療效，降低副作用。

藥效學(xué)本品具有利膽、消炎、解痙、護(hù)肝、降脂、排石的作用。1.利膽：促進(jìn)膽汁迅速、強(qiáng)烈、持久地分泌。經(jīng)過十二指腸引流(插管)測定，證實(shí)了其泌膽作用。起效時間快，用藥后10～20分鐘起效，30～60分鐘達(dá)到泌膽高峰，膽汁量增加，膽固醇膽鹽，磷脂，膽紅素等有形成分亦在一定范圍內(nèi)隨著劑量的不同呈比例增加，較用藥前增加70%～220%。藥效持續(xù)時間長，達(dá)180分鐘以上。而這種利膽作用又是非常專一的，兩倍于閾值的劑量仍不影響其他生理功能。2.消炎作用：肝膽道疾病主要病理生理基礎(chǔ)為膽道的炎癥和水腫，尤其是較小膽管及毛細(xì)膽管，嚴(yán)重者形成毛細(xì)膽管炎性梗阻，甚至影響細(xì)胞的分泌功能，產(chǎn)生黃疸。保膽健素能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返流，從而恢復(fù)了膽道的暢通，起到了消炎利膽、祛黃的作用，改善了由此而引起的一系列臨床癥狀。3.解痙作用，但無膽道動力學(xué)的影響。本品具有松弛奧迪氏括約肌的作用，有助于膽汁排入小腸，而無促膽囊收縮的作用，對胃及小腸平滑肌在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)僅在高劑量200～400mg/kg時有輕微的收縮反應(yīng)。對幽門括約肌有收縮作用，這對防止十二指腸內(nèi)容物反流至胃內(nèi)是一種保護(hù)性的反應(yīng)，其機(jī)理可能是藥物的直接效應(yīng)或是通過某些胃腸道激素的作用。4.護(hù)肝作用：動物實(shí)驗(yàn)顯示對酒精中毒的肝臟組織及細(xì)胞的損傷遠(yuǎn)較對照組低，顯示了其明顯的護(hù)肝作用。5.排石作用：由于高效的泌膽汁作用，膽道系統(tǒng)內(nèi)膽汁不斷更新，使成膽石系數(shù)降低，結(jié)石不易形成，膽酸的增加使膽固醇酯化增加，減少了膽固醇結(jié)石的產(chǎn)生。另外，通過其利膽作用，對膽道系統(tǒng)的機(jī)械沖刷，使泥沙樣結(jié)石及術(shù)后殘留結(jié)石的排出有較好效果。6.降脂作用：對血清膽固醇，有促進(jìn)排出及分解代謝的作用，下降幅度25～30%，可使高膽固醇血癥患者的血膽固醇水平恢復(fù)正常。7.提高膽汁內(nèi)抗生素的濃度，有利于合用抗生素時對膽道炎癥的治療。藥動學(xué)經(jīng)用同位素14C標(biāo)記的藥物在動物實(shí)驗(yàn)中得出的數(shù)據(jù)顯示本藥幾乎能完全吸收，口服后10分鐘已在大部分組織中測到較高水平的放射性，30分鐘達(dá)到血濃度高峰，肝和腎是主要的靶器官。排泄：24小時內(nèi)完全排出，而大部分在頭7～8小時經(jīng)尿及膽汁中排出。部分經(jīng)腸肝循環(huán)重吸收。

尚不明確。

嚴(yán)重前列腺肥大及青光眼患者慎用。