鹽酸可樂定注射液

馬來酸依那普利葉酸片

鹽酸可樂定。

本品為復(fù)方制劑，其組分是馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

天方藥業(yè)有限公司

深圳奧薩制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H41020374

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103783

高血壓急癥。

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生尚不明確。

常用劑量為0.15mg,加入葡萄糖溶液慢注射。24小時(shí)內(nèi)總量不宜超過0.75mg。

根據(jù)血壓控制情況選擇不同規(guī)格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整給藥劑量，或遵醫(yī)囑。 肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫(yī)囑。

對(duì)可樂定過敏者。

馬來酸依那普利 一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應(yīng)的總發(fā)生率與安慰劑相似，大多數(shù)輕微而短暫，不需終止治療。 下列不良反應(yīng)與應(yīng)用馬來酸依那普利片有關(guān)。 暈眩和頭痛較常見。 2%-3%的病人報(bào)告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報(bào)告發(fā)生其它不良反應(yīng)，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。 過敏/血管神經(jīng)性水腫 有報(bào)道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見（參閱注意事項(xiàng)）。 在臨床對(duì)照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見不良反應(yīng)有： 心血管系統(tǒng) 心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低（參閱注意事項(xiàng)）。胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現(xiàn)象。 消化系統(tǒng) 腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細(xì)胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。 神經(jīng)/精神系統(tǒng) 抑郁；精神錯(cuò)亂；嗜睡；失眠；神經(jīng)過敏；感覺異常；眩暈；異常夢(mèng)。 呼吸系統(tǒng) 肺浸

孕婦及哺乳期婦女用藥：馬來酸依那普利1.妊娠：妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應(yīng)立即停止使用本品。在妊娠的中三個(gè)月和末三個(gè)月期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾出現(xiàn)母體羊水過少（推測(cè)為胎兒腎功能降低的表現(xiàn)）并可導(dǎo)致肢體痙攣，顱面畸形和肺發(fā)育不良，如果病人使用本品，則應(yīng)向病人說明其對(duì)胎兒的潛在危害。在妊娠前三個(gè)月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會(huì)使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反應(yīng)。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)行一系列的超聲檢查來評(píng)價(jià)羊膜內(nèi)的情況。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用本品。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時(shí)，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應(yīng)對(duì)使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)行密切觀察，以查明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥、依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環(huán)中清除，在理論上可通過換血將其清除。2.哺乳：依那普利和依那普利拉（依那普利的水

高血壓急癥。

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生尚不明確。

1可樂定是a受體激動(dòng)劑。 2可樂定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a2受體，使抑制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)。可樂定還激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。 3鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長(zhǎng)期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無影響。 4臨床研究證實(shí)可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。 5急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長(zhǎng)激素釋放，但長(zhǎng)期使用不引起生長(zhǎng)激素水平持續(xù)增高。 6可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。致癌、致突變及生殖毒性小鼠服用32至46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對(duì)兔子無致畸作用，無紅細(xì)胞毒性作用。鹽酸可樂定150mcg/kg或約3倍于人體最大推薦劑量時(shí)不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mcg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。

1.長(zhǎng)期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。 2.治療時(shí)突然停藥，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時(shí)出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動(dòng)等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時(shí)，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機(jī)會(huì)增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時(shí)加以其他降壓治療。血壓過高時(shí)可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時(shí)停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 過敏體質(zhì)者慎用；3. 腎功能不全患者慎用；4. 定期監(jiān)測(cè)血壓和腎功能；5. 避免與鉀鹽或保鉀利尿劑合用。