依他尼酸片

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份：依他尼酸。其化學(xué)名稱為：[4-（2-亞甲基-1-氧代丁基）-2,3-二氯苯氧基]醋酸。

本品主要成份為氨氯地平。

廣州白云山光華制藥股份有限公司

四川省百草生物藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H44020397

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103551

1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。6.抗利尿激素分泌過(guò)多癥（SIADH）。7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

1、高血壓本品適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。2、冠心病（CAD）慢性穩(wěn)定性心絞痛本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s或變異型心絞痛）本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無(wú)心衰的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

1?成人治療水腫性疾病，起始劑量為50mg，上午一次頓服，進(jìn)餐或餐后立即服用。按需要每日增加劑量25~50mg，直至最小有效劑量。一般有效劑量范圍為每日50~150mg，最大劑量每日400mg。劑量大于每日500mg時(shí)應(yīng)分次服用。維持劑量多為每日50～200mg，每日或隔1～2日服用1次。 2?小兒2歲以上小兒起始劑量為每日25mg，口服，按需要加量25mg。

成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7~14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)的情況下，可更快地進(jìn)行劑量調(diào)整。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5~10，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。與其他抗高血壓藥物和/或抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用：氨氯地平與噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β~受體阻滯劑、長(zhǎng)效硝酸鹽和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。

對(duì)本產(chǎn)品過(guò)敏者禁用。

對(duì)二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過(guò)敏的病人禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng)，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 無(wú)特殊禁忌。是否可通過(guò)胎盤(pán)或由乳汁分泌尚不清楚，50倍于大劑量時(shí)可引起胎鼠體重下降。 老人注意事項(xiàng)： 老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓，電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。

1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。6.抗利尿激素分泌過(guò)多癥（SIADH）。7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

1、高血壓本品適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。2、冠心病（CAD）慢性穩(wěn)定性心絞痛本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s或變異型心絞痛）本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無(wú)心衰的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

1對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕）對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K＋分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。 2對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，以及對(duì)亨氏袢無(wú)作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

本品的安全性在美國(guó)等國(guó)外的臨床研究中已被證實(shí)，涉及患者超過(guò)11000名。總體而言，患者對(duì)于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。本品治療過(guò)程中報(bào)道的不良的反應(yīng)，多為輕中度。在本品10mg（N=1730）與安慰劑（N=1250）對(duì)照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%，對(duì)比安慰劑組（約1%）沒(méi)有顯著性的差別。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛和水腫。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率（%）如下：不良事件2.5mg（N=275）5.0mg（N=296）10.2mg（N=268）安慰劑（N=520）水腫1.83.010.80.6頭暈0.73.43.41.5潮紅0.71.42.60.0心悸0.71.44.50.6其他不良反應(yīng)與劑量的相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對(duì)照研究中發(fā)生率超過(guò)1%的包括：氨氯地平（1%）（N=1730）安慰劑（1%）（N=1250）頭痛7.37.8疲勞4.52.8惡心2.91.9腹痛1.60.3嗜睡1.40.6一些顯示與藥物和劑量相關(guān)，且在女性中發(fā)生率比男性高的不良反應(yīng)顯示如下：氨氯地平安慰劑不良事件男性%（N=1218）女性%（N=512）男性%（N=914）女性%（N=336）水腫5.614.61.45.1潮紅1.54.50.30.9心悸1.43.30.90.9嗜睡1.31.60.80.3在臨床對(duì)照研究、開(kāi)放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率1%但是0.1%，其相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動(dòng)過(guò)速以及房顫）、心動(dòng)過(guò)緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)遲鈍、周?chē)窠?jīng)病變、感覺(jué)異常、震顫、眩暈。胃腸系統(tǒng)：食欲減退、便秘、消化不良**、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。全身：過(guò)敏性反應(yīng)、乏力**、背痛、熱潮紅、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。肌骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、肌肉痛性痙攣**、肌痛。精神病學(xué)：性功能障礙（男性**和女性）、失眠、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、夢(mèng)境異常、焦慮、人格障礙。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難**、鼻衄。皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢**、皮疹**、紅斑疹、斑丘疹。**在安慰劑對(duì)照研究中、這些事件的發(fā)生率小于1%、但是在所有多劑量的研究中，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。感覺(jué)異常：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、復(fù)視、眼痛、耳鳴。泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿障礙、夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、多汗。營(yíng)養(yǎng)代謝：高血糖、口渴。造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、紫癜、血小板減少。下列事件發(fā)生率0.1%：心衰、心律不齊、早搏、皮膚變色、蕁麻疹、皮膚干燥、脫發(fā)、皮炎、肌無(wú)力、顫搐、共濟(jì)失調(diào)、肌張力過(guò)強(qiáng)、偏頭痛、皮膚發(fā)涼、情感淡漠、興奮、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困難、多尿、嗅覺(jué)障礙、味覺(jué)障礙、視覺(jué)調(diào)節(jié)異常以及眼干。其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分，如心肌梗死或心絞痛。常規(guī)試驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒(méi)有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒(méi)有臨床相關(guān)變化。在CAMELOT及PREVENT研究中，其不良反應(yīng)與前面報(bào)告的相似（見(jiàn)上）。外周性水腫是最常見(jiàn)的不良事件。上市后應(yīng)用中發(fā)生的以下事件罕有報(bào)道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：如男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中，有報(bào)道由于使用氨氯地平導(dǎo)致患者黃疸與氨基轉(zhuǎn)移酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)一致）而需要住院治療。在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺氣腫、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1.交叉過(guò)敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥可能亦過(guò)敏。 2.對(duì)診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，過(guò)度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。 3.下列情況慎用：①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④?chē)?yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗死，過(guò)度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是

1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者，在開(kāi)始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機(jī)制不明；2.低血壓：由于本品逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人；3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者；4.肝功能不全患者：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本藥；5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變；6.停用阻滯劑：本品對(duì)突然停用阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒(méi)有保護(hù)作用。因此，停用阻滯劑仍需逐漸減量。7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。