舒洛地特軟膠囊

富馬酸比索洛爾片

本品主要成份為富馬酸比索洛爾。

北京華素制藥股份有限公司

H20080618

國藥準字H20023132

有血栓形成危險的血管疾病。

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數(shù)≤35%，根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

軟膠囊，每次日粒，第日2次，距用餐時間要長，如在早上十時和晚上十時服用。

對于所有適應(yīng)癥：應(yīng)在早晨并可以在進餐時服用本品。用水送服，不應(yīng)咀嚼。 本品需按照醫(yī)生處方使用。高血壓和心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從 2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應(yīng)根 據(jù)個人情況進行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。本品宜長期用藥。無醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜終止服藥 。如需停藥時，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷，缺血性心臟病患者尤需特別注意。慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：慢性穩(wěn) 定性心力衰竭患者，6周內(nèi)無急性心力衰竭發(fā)作且近2周內(nèi)基礎(chǔ)治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑 量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其它血管擴張藥物治療)、利尿劑及選擇性使用強心甙類藥物的治療。建議在有治療 慢性心力衰竭經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。使用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開始，按以下方案逐漸 增加劑量：1.25mg，每日一次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良 好，則增加至3.75mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受

對本品、肝素或肝素樣藥物過敏者，有出血素質(zhì)或患出血性疾病者禁用。

將不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類并分級。以不良反應(yīng)發(fā)生率分級的定義如下：很常見(發(fā)生率高于1/10)；常見(發(fā)生率低 于1/10)； 不常見(發(fā)生率低于1/100) ；罕見(發(fā)生率低于1/1000) ；非常罕見(發(fā)生率低于1/10000)；神經(jīng)系統(tǒng)特別 是在服藥初期，有可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)紊亂及精神紊亂癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然消退。常 見：眩暈、頭痛；不常見：抑郁、失眠；罕見：多夢，幻覺、眼部；罕見：視覺障礙、淚液分泌減少(使用隱形眼鏡的 患者應(yīng)注意)；很罕見：結(jié)膜炎，耳和迷路系統(tǒng)；罕見：聽覺損害、心臟；很常見：心動過緩(在慢性心力衰竭患者中) ；常見：心力衰竭加重(在慢性心力衰竭患者中)；不常見：房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩(在高血壓或心絞痛患者中)、心 力衰竭加重(在高血壓或心絞痛患者中)、血管；常見：肢端冷感或麻木，在心力衰竭患者中可引起低血壓；不常見： 直立型低血壓、呼吸道；不常見：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣；罕見：過敏性鼻炎、 胃腸道；常見：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀、肌肉骨骼和結(jié)締組織；不常見：肌肉無力、肌肉痙攣 、皮膚和

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡，吸收和早產(chǎn)有關(guān)，在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動過緩等不良反應(yīng)。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β₁-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應(yīng)用比索洛爾。如果必須應(yīng)用比索洛爾進行治療，應(yīng)該監(jiān)測子宮胎盤血流量和胎兒生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其他的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監(jiān)測，出生后前3天最易發(fā)生低血糖和心動過緩等癥狀。哺乳期婦女： 本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應(yīng)用比索洛爾進行治療。兒童用藥：尚無兒科患者應(yīng)用比索洛爾的經(jīng)驗，因此本品不能用于兒童。老年用藥：不需要調(diào)整劑量。

有血栓形成危險的血管疾病。

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數(shù)≤35%，根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

舒洛地特是一種對動脈和靜脈均有較強抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖。舒洛地特的抗血栓效果主要是與劑量依賴性地抑制一些凝血因子，特別是抑制活化的第X因子有關(guān)。而其干擾凝血酶的作用則在其次，因此基本上避免了一般的抗凝作用所導(dǎo)致的后果。舒洛地特抗血栓的作用不光是通過抗凝血酶（ATIII）作用于游離凝血酶，而且通過肝素因子II（HCII）作用于與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶。由此舒洛地特通過抑制凝血酶而產(chǎn)生的抗血栓作用體現(xiàn)在阻止血栓形成和血栓增長兩方面。舒洛地特的抗血栓作用還通過抗血小板聚集，激活循環(huán)和血管壁的纖溶系統(tǒng)而發(fā)揮作用。此外舒洛地特還可以通過降低高血纖維蛋白原和極低密度脂蛋白濃度而改善血液循環(huán)，使有血栓形成危險的血管病變病人的血粘度參數(shù)恢復(fù)正常。舒洛地特的藥理學(xué)作用還包括通過保存血管壁上的正常負電荷和抑制細胞增殖及隨后發(fā)生的血管壁基底膜和細胞外基質(zhì)功能喪失，來維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特的維持血管壁通透選擇性作用可以防止不同高分子（如白蛋白、纖維蛋白原和脂蛋白）的常見的經(jīng)血管滲漏，這些大分子的滲漏是動脈粥樣硬化的早期癥狀，表現(xiàn)在腎臟病變就是蛋白尿。急性毒性：小鼠和大鼠接受高達240毫克/公斤體重的口服給藥劑量，無任何中毒癥狀。小鼠的半致死劑量(LD50)超過9000毫克/公斤體重（口服），1980毫克/公斤體重（腹腔注射）；大鼠的半致死劑量(LD50)超過9000毫克/公斤體重（口服），2385毫克/公斤體重（腹腔注射）。亞急性毒性：狗連續(xù)21天以10毫克/公斤的劑量口服給藥，未發(fā)現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，血液化學(xué)參數(shù)和主要器官的病理解剖學(xué)也未發(fā)生改變。長期毒性：大鼠和狗接受20毫克/公斤體重的口服給藥劑量180天，療程結(jié)束后血液、尿液和糞便的參數(shù)及主要器官的組織學(xué)參數(shù)均無重要改變。胎兒毒性：對大鼠和兔進行胎兒毒性試驗（25毫克/公斤體重，口服），未發(fā)現(xiàn)對胚胎－胎兒毒性。致突變作用：進行了以下試驗，未發(fā)現(xiàn)致突變作用：艾姆斯試驗；人類淋巴細胞的非程序化DNA修復(fù)合成試驗；曲霉屬分離試驗；曲霉屬交換試驗；曲霉屬蛋氨酸抑制因子試驗。

比索洛爾是一種高選擇性的β₁-腎上腺受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β₁-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β₂-受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β₂-受體調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β₁-受體選擇性作用。對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。比索洛爾無明顯的負性肌力效應(yīng)。口服比索洛爾3～4小時后達到最大效應(yīng)。由于半衰期為10～12小時，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時。比索洛爾通常在2周后達到最大抗高血壓效應(yīng)。比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率減慢，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿

本藥十分安全，并無特殊注意事項。但在同時使用抗凝劑治療時，最好定期監(jiān)測凝血指標。對駕駛和操縱機械的影響：無。

用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭必須先從特殊的劑量遞增期開始，同時應(yīng)進行定期的監(jiān)測。以下情況使用本品時應(yīng)特別注意：支氣管痙攣(支氣管哮喘，呼吸道梗阻疾病)與吸人性麻醉劑合用時糖尿病患者血糖水平波動較大時，可能會掩蓋低血糖癥狀：嚴格禁食、有嚴重過敏史、正在進行脫敏治療、一度房室傳導(dǎo)阻滯、變異型心絞痛、外周動脈阻塞型疾病(癥狀可能加重，特別是在治療開始時) 尚無比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經(jīng)驗：、NYHAⅡ級心力衰竭、胰島素依賴型糖尿病(I型)、腎功能不全(血清肌酐≥300μmol/l)、肝功能不全、年齡超過80歲、限制性心肌病、先天性心臟病、有顯著血流動力學(xué)變化的器質(zhì)性瓣膜病 *3個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、支氣管哮喘和其他慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β₂-受體激動劑的劑量。和其他β-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應(yīng)，此時腎上腺素治療不一定會產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決