坎地沙坦酯膠囊

西洛他唑片

坎地沙坦酯。

本品主要成分是西洛他唑。化學名稱：6-[4-(1-環(huán)己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氫-2（1H）-喹諾酮分子式：C20H27N5O2分子量：369.47

青島黃海制藥有限責任公司

山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司

國藥準字H20123329

國藥準字H20054770

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1.改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。2.用于預防腦梗死復發(fā)(不包括心源性梗死)。

口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時可增加劑量至12mg。

通常，成人每次口服西洛他唑片100mg(2片)，一日2次。另外可根據(jù)年齡、癥狀適當增減。

1.對本制劑的成分有過敏史的患者禁用。 2.妊娠或可能妊娠的婦女禁用。 3.嚴重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者禁用。

1.嚴重不良反應：(1)有時會發(fā)生充血性心衰、心肌梗死、心絞痛、室性心動過速，發(fā)生率不明。發(fā)現(xiàn)異常時，應停止給藥，并進行適當處理。(2)出血：有發(fā)生腦出血等顱內(nèi)出血(初期癥狀：頭痛、惡心；嘔吐、意識障礙、半身不遂)的可能，發(fā)生率不明。有這些癥狀時應停止給藥并進行適當處理。有發(fā)生肺出血(發(fā)生率不明)、消化道出血、鼻出血、眼底出血(0.1%以下)等的可能。有這些癥狀時應停止給藥并進行適當處理。(3)有發(fā)生全血細胞減少、粒細胞缺乏癥(發(fā)生率不明)、血小板減少(0.1%以下)的可能，應充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應停止給藥并進行適當處理。(4)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明)：有時出現(xiàn)伴隨發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細胞增多的間質(zhì)性肺炎。有上述癥狀時，應停止給藥，并進行給予腎上腺皮質(zhì)激素等的適當處理。(5)肝功能障礙(0.1~5%以下)、黃疸(發(fā)生率不明)：因為有發(fā)生AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH等升高和黃疸等，應充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應停止給藥并進行適當處理。2.一般不良反應：注1)此時應停止給藥：注2)此時應給予減量或停止給藥等適當?shù)奶幚怼?

兒童注意事項： 對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗)。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦或有妊娠可能的婦女禁用。 在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)育不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。因此，孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。 另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。 老人注意事項： 一般認為對老年人不應過度地降壓(有可能引起腦梗塞等)。應在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。 對于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦及有可能妊娠的婦女不要服藥(動物(大鼠)試驗中，有異常胎兒增加、出生時體重低，以及死亡仔增多的報道);2.哺乳期婦女服藥時應避免授乳(動物(大鼠)試驗中，有進入乳汁的報道)。兒童用藥：對低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒，以及小兒的安全性尚未確立(使用經(jīng)驗少)。老年用藥：一般來說，老年患者生理機能低下,因此應注意減量等。

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1.改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。2.用于預防腦梗死復發(fā)(不包括心源性梗死)。

坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。 在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數(shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響;對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對腦血流量無影響。 毒理學研究： 小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg。大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。 致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量83倍)，對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產(chǎn)生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對胎兒發(fā)育的不良影響。

1.慎重用藥(對下列患者應慎重用藥) (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者(見2重要的基本注意事項)。 (2)有高血鉀的患者(見2重要的基本注意事項)。 (3)有肝功能障礙的患者(有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測活性代謝坎地沙坦的清除率低下，因此應從小劑量開始服用，慎重用藥(參照【藥代動力學】項)。 (4)有嚴重腎功能障礙的患者(由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥)。 (5)有藥物過敏史的患者。 (6)老年患者(參照【老年患者用藥】項)。 (7)腎移植：對于近期做過腎臟移植手術的病人，尚未有本品用藥經(jīng)驗。 (8)大動脈和左房室瓣狹窄(阻塞性心肌肥大癥)：使用其他血管擴張劑的患者，患者血液動力學相關的大動脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大癥的病人特別慎用。 (9)輕、中度腎上腺素皮質(zhì)激素過多癥：輕、中度腎上腺皮質(zhì)過多癥患者對于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起作用的降壓藥物通常沒有反應，因此不主張服用本品。 2.重要的基本注意事項 (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時，由于腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應盡量避免服用本藥。 (2)由于可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。 (3)由于服用本制劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。 a、進行血液透析的患者。 b、嚴格進行限鹽療法的患者。 c、服用利尿降壓藥的患者(特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者)。 (4)因降壓作用，有時出現(xiàn)頭昏、蹣跚，故進行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時應注意。 (5)手術前24小時最好停止服用。 (6)藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出后服用(有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴重的合并癥)。

1.慎重給藥(以下患者慎重給藥) (1)月經(jīng)期的患者(可能增加出血); (2)有出血傾向的患者(可能會加重出血); (3)正在使用抗凝藥(華法林)或抗血小板藥(阿司匹林、噻氯匹定等)、溶栓藥(尿激酶、阿替普酶)、前列腺素E1制劑及其衍生物(前列地爾、利馬前列素阿法環(huán)糊精)的患者(在充分注意凝血功能的情況下使用); (4)合并冠狀動脈狹窄的患者(給予本藥所致的心率增加有可能誘發(fā)心絞痛); (5)有糖尿病或糖耐量異常的患者(可能出現(xiàn)出血性不良反應); (6)重癥肝功能障礙患者(西洛他唑的血中濃度可能升高)、重癥腎功能障礙患者(西洛他唑代謝物的血中濃度可能升高); (7)血壓持續(xù)上升的高血壓患者(惡性高血壓等)。 2.重要的注意事項 (1)對腦梗死患者應在腦梗死癥狀穩(wěn)定后開始給藥。 (2)在合并冠狀動脈狹窄的患者中，當本品給藥過程中出現(xiàn)過度心率增加時，有誘發(fā)心絞痛的可能性，此時，需采取減量或終止給藥等適當?shù)奶幹谩?(3)對腦梗死患者給藥，在注意與其他抑制血小板聚集藥物相互作用的同時，對持續(xù)高血壓患者的給藥應慎重，給藥期間需充分控制血壓。 3.其他注意事項 (1)在遺傳性持續(xù)顯著高血壓、并已發(fā)