坎地沙坦酯膠囊

苯磺酸氨氯地平片

坎地沙坦酯。

本品主要成份:苯磺酸氨氯地平。化學(xué)名稱: (±) -2-[ (2-氨基乙氧基)甲基]-4- (2-氯苯基)-1, 4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸一5-甲酯，3-乙酯苯磺酸鹽。分子式: C20H25ClN2O5· C6H6O3S分子量: 567.05

青島黃海制藥有限責(zé)任公司

重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司

國藥準(zhǔn)字H20123329

國藥準(zhǔn)字H20073989

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1.高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時可增加劑量至12mg。

1.治療高血壓的初始劑量為5mg(1片)，每日一次，最大劑量為10mg(2片)，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg(1/2片)，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7～14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。 2.治療心絞痛的初始劑量為5～10mg(1-2片)，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg(2片)/日。

1.對本制劑的成分有過敏史的患者禁用。 2.妊娠或可能妊娠的婦女禁用。 3.嚴(yán)重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者禁用。

氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的不良事件是: 自主神經(jīng)系統(tǒng):湖紅 全身:疲勞 心血管，-般性:水腫 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):眩暈，頭痛 胃腸道:腹痛，惡心 心率/心律:心悸 心理性:嗜睡 在這些臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的顯著的臨床實驗室檢查異常。 上市后觀察到的較少見不良事件有: 自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，出汗增加 全身:虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少 心血管， 一般性:低血壓， 暈厥 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經(jīng)病變，震顫 內(nèi)分泌:乳腺增生 胃腸道:排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐 代謝性/營養(yǎng)性:高血糖 肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛， 肌肉痙攣性疼痛，肌痛 血小板/出血/凝血:紫癜，血小板減少性紫癜 心理性:陽萎，失眠，態(tài)度改變 呼吸系統(tǒng):咳嗽，呼吸困難 皮膚/附件:脫發(fā)，皮膚變色 特殊感覺:味覺錯亂，耳鳴 泌尿系:尿頻 血管(心外的) :血管炎 視覺:視力障礙 白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):白細(xì)胞減少 過敏反應(yīng)罕見，包括瘙癢癥、皮疹、血管源性水腫和多形紅班 曾有極罕見的肝炎、黃痕

兒童注意事項： 對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗)。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦或有妊娠可能的婦女禁用。 在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)育不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。因此，孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。 另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應(yīng)停止哺乳。 老人注意事項： 一般認(rèn)為對老年人不應(yīng)過度地降壓(有可能引起腦梗塞等)。應(yīng)在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。 對于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但動物試驗結(jié)果顯示10mg/kg本品可引起大鼠窩仔數(shù)減少、死產(chǎn)增加、分娩延遲和滯產(chǎn)，故本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者藥-時曲線下面積(AUC) 增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1.高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。 在高血壓患者進(jìn)行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響;對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對腦血流量無影響。 毒理學(xué)研究： 小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg。大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。 致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細(xì)胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量83倍)，對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產(chǎn)生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對胎兒發(fā)育的不良影響。

1.慎重用藥(對下列患者應(yīng)慎重用藥) (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者(見2重要的基本注意事項)。 (2)有高血鉀的患者(見2重要的基本注意事項)。 (3)有肝功能障礙的患者(有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測活性代謝坎地沙坦的清除率低下，因此應(yīng)從小劑量開始服用，慎重用藥(參照【藥代動力學(xué)】項)。 (4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者(由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥)。 (5)有藥物過敏史的患者。 (6)老年患者(參照【老年患者用藥】項)。 (7)腎移植：對于近期做過腎臟移植手術(shù)的病人，尚未有本品用藥經(jīng)驗。 (8)大動脈和左房室瓣狹窄(阻塞性心肌肥大癥)：使用其他血管擴(kuò)張劑的患者，患者血液動力學(xué)相關(guān)的大動脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大癥的病人特別慎用。 (9)輕、中度腎上腺素皮質(zhì)激素過多癥：輕、中度腎上腺皮質(zhì)過多癥患者對于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起作用的降壓藥物通常沒有反應(yīng)，因此不主張服用本品。 2.重要的基本注意事項 (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時，由于腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。 (2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。 (3)由于服用本制劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應(yīng)從小劑量開始，增加劑量時，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。 a、進(jìn)行血液透析的患者。 b、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。 c、服用利尿降壓藥的患者(特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者)。 (4)因降壓作用，有時出現(xiàn)頭昏、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時應(yīng)注意。 (5)手術(shù)前24小時最好停止服用。 (6)藥物交付時：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用(有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥)。

1.警告:極少數(shù)惠者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2.因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者。當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHAIII-IV級)進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4.肝功能受損患者的使用:與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長。但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5.腎功能衰竭患者的使用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性。因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析清除。