坎地沙坦酯膠囊

硝苯地平緩釋片

坎地沙坦酯。

本品主要成份為：硝苯地平。

青島黃海制藥有限責(zé)任公司

湖南華納大藥廠股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20123329

國藥準(zhǔn)字H20084558

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1、高血壓（單獨(dú)或與其它降壓藥合用）。2、心絞痛：尤其是變異型心絞痛。

口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時(shí)可增加劑量至12mg。

1.空腹整粒吞服，不得嚼碎或掰開服用。2.從小劑量開始服用。初始劑量為20mg/次,最大劑量為60mg/次，一日一次。日服最大劑量不超過120mg。3.硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對(duì)心絞痛的控制情況逐步調(diào)整。增加劑量前需監(jiān)測(cè)患者血壓。如患者癥狀明顯，可根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)，縮短劑量調(diào)整期。4.停藥時(shí)未觀察到反跳癥狀，但是仍需逐步減量，并嚴(yán)密觀察患者情況。5.普通制劑的劑量可安全的替換成緩釋制劑的劑量。例如：普通制劑30mg/次，一日三次，可替換為緩釋制劑90mg/次，一日一次。

1.對(duì)本制劑的成分有過敏史的患者禁用。 2.妊娠或可能妊娠的婦女禁用。 3.嚴(yán)重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者禁用。

對(duì)硝苯地平過敏者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 對(duì)兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗(yàn))。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦或有妊娠可能的婦女禁用。 在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報(bào)道，在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)育不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。因此，孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。 另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí)，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 一般認(rèn)為對(duì)老年人不應(yīng)過度地降壓(有可能引起腦梗塞等)。應(yīng)在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。 對(duì)于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時(shí)建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。

用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。

1、高血壓（單獨(dú)或與其它降壓藥合用）。2、心絞痛：尤其是變異型心絞痛。

坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。 在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過率無明顯影響;對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無影響。 毒理學(xué)研究： 小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg。大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。 致突變、致癌、生殖損害的試驗(yàn)證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA基因突變?cè)囼?yàn)證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量83倍)，對(duì)其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗(yàn)顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產(chǎn)生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對(duì)存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對(duì)胎兒發(fā)育的不良影響。

1.肝臟：偶爾出現(xiàn)黃疸及谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷(氨酸)丙(酮酸)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。2.循環(huán)系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降、下肢浮腫等。3.過敏癥：偶爾出現(xiàn)麻疹、瘙癢等過敏癥狀。4.消化系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、便秘等癥。5.口腔：可能出現(xiàn)牙齦肥厚。6.代謝異常：偶爾出現(xiàn)高血糖癥狀。

1.慎重用藥(對(duì)下列患者應(yīng)慎重用藥) (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者(見2重要的基本注意事項(xiàng))。 (2)有高血鉀的患者(見2重要的基本注意事項(xiàng))。 (3)有肝功能障礙的患者(有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測(cè)活性代謝坎地沙坦的清除率低下，因此應(yīng)從小劑量開始服用，慎重用藥(參照【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng))。 (4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者(由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥)。 (5)有藥物過敏史的患者。 (6)老年患者(參照【老年患者用藥】項(xiàng))。 (7)腎移植：對(duì)于近期做過腎臟移植手術(shù)的病人，尚未有本品用藥經(jīng)驗(yàn)。 (8)大動(dòng)脈和左房室瓣狹窄(阻塞性心肌肥大癥)：使用其他血管擴(kuò)張劑的患者，患者血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)的大動(dòng)脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大癥的病人特別慎用。 (9)輕、中度腎上腺素皮質(zhì)激素過多癥：輕、中度腎上腺皮質(zhì)過多癥患者對(duì)于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起作用的降壓藥物通常沒有反應(yīng)，因此不主張服用本品。 2.重要的基本注意事項(xiàng) (1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時(shí)，由于腎血流和濾過壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。 (2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。 (3)由于服用本制劑，有時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降，特別對(duì)下列患者服用時(shí)，應(yīng)從小劑量開始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。 a、進(jìn)行血液透析的患者。 b、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。 c、服用利尿降壓藥的患者(特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者)。 (4)因降壓作用，有時(shí)出現(xiàn)頭昏、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時(shí)應(yīng)注意。 (5)手術(shù)前24小時(shí)最好停止服用。 (6)藥物交付時(shí)：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用(有報(bào)道因誤服PTP薄板堅(jiān)硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥)。

1.低血壓：絕大多數(shù)患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應(yīng)，個(gè)別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓癥狀。這種反應(yīng)常發(fā)生在劑量調(diào)整期或加量時(shí)，特別是合用?-受體阻滯劑時(shí)。在此期間需監(jiān)測(cè)血壓，尤其合用其它降壓藥時(shí)。2.外周水腫：患者發(fā)生輕中度外周水腫與服用劑量成正比，與動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。對(duì)于伴充血性心力衰竭的患者，需分辨水腫是否由于左室功能進(jìn)一步惡化所致。3.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)偶見堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，一般無臨床癥狀，但曾有報(bào)道