吲達帕胺緩釋片

瑞舒伐他汀鈣片

本品主要成分為：吲達帕胺。

本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。

寧夏康亞藥業(yè)有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20051896

國藥準字H20080483

原發(fā)性高血壓。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。本品也適用純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

口服。每24小時服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

在治療開始前，應(yīng)給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險性?？诜１酒烦Ｓ闷鹗紕┝繛?mg，一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增

1、對磺胺藥過敏。2、嚴重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。4、低鉀血癥。

本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。詳見說明書。

兒童注意事項： 缺乏兒科患者應(yīng)用本品的研究資料。 妊娠與哺乳期注意事項： 　　孕婦慎用。 老人注意事項： 老年患者對降壓作用與電解質(zhì)改變較敏感，應(yīng)用本品時需注意檢測。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當?shù)谋茉写胧?。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。老年用藥：無需調(diào)整劑量。

原發(fā)性高血壓。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。本品也適用純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

藥理：作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng)吲達帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的再吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。II期和III期研究表明，應(yīng)用單一治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時。出現(xiàn)這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用在于改善動脈的順應(yīng)性，降低小動脈和整個外周循環(huán)阻力。吲達帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚?！〕^一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應(yīng)增加藥物劑量。短期、中期和長期應(yīng)用吲達帕胺治療高血壓病人時，發(fā)現(xiàn)吲達帕胺：1、不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽固醇和HDL膽固醇。2、不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病高血壓患者也是如此。

【用法用量】口服。每24小時服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。【不良反應(yīng)】大部分臨床和實驗室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：1.實驗室參數(shù)：(1)鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴重（見注意事項）。在臨床試驗中，治療4-6周的病人，10%出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀3.4mmol/L）；4%病人的血鉀3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降為0.23mmol/L。(2)低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。(3)治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。(4)血液學(xué)方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥、白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、營養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。(5)高鈣血癥：十分罕見。2.臨床參數(shù)：(1)在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病。(2)過敏反應(yīng)，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。(3)斑丘疹，紫癜、可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。(4)惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。(5)胰腺炎非常罕見?！窘伞?、對磺胺藥過敏。2、嚴重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。4、低鉀血癥?！咀⒁馐马棥烤妫寒敻喂δ苁軗p時，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。水和電解質(zhì)平衡。1、血鈉：治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時會產(chǎn)生嚴重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見不良反應(yīng)及藥物過量）。2、血鉀：低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。QT間期延長的病人同樣也屬高危人群，無論其原因是先天性的還是醫(yī)源性的。低血鉀及心動過緩繼而成為嚴重心律失常（特別是致命心律失常）發(fā)生的誘因。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應(yīng)進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應(yīng)進行相應(yīng)的糾正。3、血鈣：噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。4、血糖：在糖尿病患者，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。5、尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機率可能增加。6、腎臟和排尿功能：只有當腎臟功能正?；蜉p度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對血肌酐值進行修正。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴重后果；但對于先前腎功能不足者，可使腎功能進一步惡化。7、運動員：此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運動員對此應(yīng)予以注意。8、對駕駛機動車和操作機器能力的影響：納催離緩釋片不會影響警覺，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應(yīng)性降低，特別是在治療開始時，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機動車和操作機器的能力下降?！鞠嗷プ饔谩坎灰伺湮榈乃幬铮?.鋰：在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少）。吲達帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過量的表現(xiàn)。然而如果同時應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當嚴格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。2.非抗心律失常藥物引起扭轉(zhuǎn)性室速（包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺）：扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作（低鉀血癥、心動過緩、QT間期延長為誘發(fā)因素）。如果發(fā)生低血鉀，不要使用會引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。需要謹慎的聯(lián)合用藥。3.非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達帕胺的抗高血壓療效。脫水病人的急性腎衰（腎小球濾過減少）。開始治療時，給病人補液并監(jiān)測腎功能。4.其它降低血鉀的化合物：二性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥：增加低鉀的危險性（協(xié)同作用）。監(jiān)測血鉀，必要時加以糾正。在應(yīng)用洋地黃類藥物時，要特別當心。應(yīng)用非刺激性瀉藥。5.巴氯芬：加強降血壓作用。給病人補液；在治療開始時監(jiān)測腎臟功能。6.洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。需要時監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥。7.保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要時監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。8.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下（特別見于腎動脈狹窄時），吲達帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險性。在原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：（1）在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時可重新開始應(yīng)用排鉀利尿劑。（2）或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后進行。對于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第1周時都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐）。9.引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物：la類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴芐銨，索他洛爾：扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發(fā)因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時予以糾正；監(jiān)測QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。10.二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過15mg/L、（135μmol/L），在女性超過12mg/L（110μmol/L）時，不要應(yīng)用二甲雙胍。11.碘造影劑：在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應(yīng)用大劑量時。在給予碘化合物前，可以先進行補液治療。12.丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類抗抑郁藥）、精神安定藥：增強抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協(xié)同作用）。13.鈣鹽：尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險。14.環(huán)孢霉素：在不增加循環(huán)中環(huán)孢霉素水平、甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在使血肌酐升高的危險性。15.皮質(zhì)激素、替可克肽（全身途徑）：降低吲達帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期：一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。利尿劑可造成胎盤缺血，具有引起胎兒營養(yǎng)不良的危險。哺乳期：不提倡哺乳時應(yīng)用此藥，因為藥物可能進入乳汁。

1. 孕婦和哺乳期婦女禁用；2. 對本品過敏者禁用；3. 活動性肝病患者禁用；4. 肌病患者慎用；5. 定期監(jiān)測肝功能和肌酸激酶；6. 避免與葡萄柚汁同服。