吲達(dá)帕胺緩釋片

賴諾普利氫氯噻嗪片

本品主要成分為：吲達(dá)帕胺。

本品為復(fù)方制劑，每片含賴諾普利10mg、氫氯噻嗪12.5mg。

寧夏康亞藥業(yè)有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051896

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080080

原發(fā)性高血壓。

用于治療高血壓。本復(fù)方不適用于高血壓的初始治療，適用于賴諾普利或氫氯噻嗪?jiǎn)为?dú)治療不能滿意控制血壓的患者，也適用于兩單藥聯(lián)合治療獲得滿意療效后的替代治療。

口服。每24小時(shí)服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

視病情或個(gè)體差異而定，本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循個(gè)體化原則，按療效予以調(diào)整，劑量調(diào)整一般需要在使用2～3周后方可進(jìn)行。但患者單獨(dú)用賴諾普利或氫氯噻嗪治療無(wú)法獲得足夠降壓效果時(shí)，可以采用口服賴諾普利氫氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，劑量的調(diào)整根據(jù)服藥期間血壓變化而定。每天服用25mg氫氯噻嗪可有效地控制血壓，但出現(xiàn)顯著的鉀流失的患者，選擇賴諾普利-氫氯噻嗪10mg-12.5mg可能在療效相似或更好的同時(shí)，減少鉀的流失。

1、對(duì)磺胺藥過(guò)敏。2、嚴(yán)重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。4、低鉀血癥。

國(guó)外對(duì)930名患者進(jìn)行了本品的安全性評(píng)價(jià)，其中100名患者服用本品超過(guò)50周。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

兒童注意事項(xiàng)： 缺乏兒科患者應(yīng)用本品的研究資料。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 　　孕婦慎用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者對(duì)降壓作用與電解質(zhì)改變較敏感，應(yīng)用本品時(shí)需注意檢測(cè)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品會(huì)對(duì)孕婦的胎兒產(chǎn)生不利影響，因此孕婦和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。本品可能經(jīng)乳汁排泄，因此哺乳期婦女禁用，或者權(quán)衡利弊，在服用本品的時(shí)候停止哺乳。兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：老年患者應(yīng)進(jìn)行小心的劑量選擇，由于老年患者肝、腎、心功能減退的發(fā)生率較高，同時(shí)可能服用其他藥物，一般從最低劑量開(kāi)始服用。藥代動(dòng)力學(xué)比較研究顯示，老年患者賴諾普利AUC增加了大約120%氫氯噻嗪AUC增加了大約80%。

原發(fā)性高血壓。

用于治療高血壓。本復(fù)方不適用于高血壓的初始治療，適用于賴諾普利或氫氯噻嗪?jiǎn)为?dú)治療不能滿意控制血壓的患者，也適用于兩單藥聯(lián)合治療獲得滿意療效后的替代治療。

藥理：作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng)吲達(dá)帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿相關(guān)，通過(guò)抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的再吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。II期和III期研究表明，應(yīng)用單一治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時(shí)。出現(xiàn)這種療效時(shí)，所用劑量?jī)H具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用在于改善動(dòng)脈的順應(yīng)性，降低小動(dòng)脈和整個(gè)外周循環(huán)阻力。吲達(dá)帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚?！〕^(guò)一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并不進(jìn)一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無(wú)效，不應(yīng)增加藥物劑量。短期、中期和長(zhǎng)期應(yīng)用吲達(dá)帕胺治療高血壓病人時(shí)，發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺：1、不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽固醇和HDL膽固醇。2、不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病高血壓患者也是如此。

【用法用量】口服。每24小時(shí)服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用?！静涣挤磻?yīng)】大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：1.實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：(1)鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴(yán)重（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在臨床試驗(yàn)中，治療4-6周的病人，10%出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀3.4mmol/L）；4%病人的血鉀3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降為0.23mmol/L。(2)低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。(3)治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時(shí)，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。(4)血液學(xué)方面的病癥，非常罕見(jiàn)：血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。(5)高鈣血癥：十分罕見(jiàn)。2.臨床參數(shù)：(1)在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病。(2)過(guò)敏反應(yīng)，主要是皮膚過(guò)敏，見(jiàn)于以往過(guò)敏或哮喘病人。(3)斑丘疹，紫癜、可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。(4)惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺(jué)異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。(5)胰腺炎非常罕見(jiàn)?！窘伞?、對(duì)磺胺藥過(guò)敏。2、嚴(yán)重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。4、低鉀血癥?！咀⒁馐马?xiàng)】警告：當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。水和電解質(zhì)平衡。1、血鈉：治療前必須測(cè)定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測(cè)。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無(wú)癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測(cè)血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測(cè)的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見(jiàn)不良反應(yīng)及藥物過(guò)量）。2、血鉀：低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營(yíng)養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對(duì)心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。QT間期延長(zhǎng)的病人同樣也屬高危人群，無(wú)論其原因是先天性的還是醫(yī)源性的。低血鉀及心動(dòng)過(guò)緩繼而成為嚴(yán)重心律失常（特別是致命心律失常）發(fā)生的誘因。在所有上述病例中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。在治療開(kāi)始后的1周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測(cè)定。測(cè)定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。3、血鈣：噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。4、血糖：在糖尿病患者，對(duì)血糖的監(jiān)測(cè)十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。5、尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加。6、腎臟和排尿功能：只有當(dāng)腎臟功能正?；蜉p度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時(shí)，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對(duì)血肌酐值進(jìn)行修正。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過(guò)減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴(yán)重后果；但對(duì)于先前腎功能不足者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。7、運(yùn)動(dòng)員：此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對(duì)此應(yīng)予以注意。8、對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力的影響：納催離緩釋片不會(huì)影響警覺(jué)，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應(yīng)性降低，特別是在治療開(kāi)始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器的能力下降。【相互作用】不宜配伍的藥物：1.鋰：在無(wú)鈉飲食時(shí)（尿中鋰的排出減少）。吲達(dá)帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過(guò)量的表現(xiàn)。然而如果同時(shí)應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。2.非抗心律失常藥物引起扭轉(zhuǎn)性室速（包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長(zhǎng)春胺）：扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作（低鉀血癥、心動(dòng)過(guò)緩、QT間期延長(zhǎng)為誘發(fā)因素）。如果發(fā)生低血鉀，不要使用會(huì)引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。需要謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥。3.非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效。脫水病人的急性腎衰（腎小球?yàn)V過(guò)減少）。開(kāi)始治療時(shí)，給病人補(bǔ)液并監(jiān)測(cè)腎功能。4.其它降低血鉀的化合物：二性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥：增加低鉀的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。監(jiān)測(cè)血鉀，必要時(shí)加以糾正。在應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí)，要特別當(dāng)心。應(yīng)用非刺激性瀉藥。5.巴氯芬：加強(qiáng)降血壓作用。給病人補(bǔ)液；在治療開(kāi)始時(shí)監(jiān)測(cè)腎臟功能。6.洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。需要時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥。7.保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：這種聯(lián)合用藥對(duì)某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對(duì)于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。8.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下（特別見(jiàn)于腎動(dòng)脈狹窄時(shí)），吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險(xiǎn)性。在原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：（1）在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時(shí)可重新開(kāi)始應(yīng)用排鉀利尿劑。（2）或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后進(jìn)行。對(duì)于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第1周時(shí)都要監(jiān)測(cè)腎臟功能（血肌酐）。9.引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物：la類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴芐銨，索他洛爾：扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀、心動(dòng)過(guò)緩及先前存在的QT間期延長(zhǎng)為誘發(fā)因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時(shí)予以糾正；監(jiān)測(cè)QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時(shí)，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。10.二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過(guò)15mg/L、（135μmol/L），在女性超過(guò)12mg/L（110μmol/L）時(shí)，不要應(yīng)用二甲雙胍。11.碘造影劑：在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險(xiǎn)性，特別是應(yīng)用大劑量時(shí)。在給予碘化合物前，可以先進(jìn)行補(bǔ)液治療。12.丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類抗抑郁藥）、精神安定藥：增強(qiáng)抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。13.鈣鹽：尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險(xiǎn)。14.環(huán)孢霉素：在不增加循環(huán)中環(huán)孢霉素水平、甚至在沒(méi)有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在使血肌酐升高的危險(xiǎn)性。15.皮質(zhì)激素、替可克肽（全身途徑）：降低吲達(dá)帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期：一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。利尿劑可造成胎盤(pán)缺血，具有引起胎兒營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)。哺乳期：不提倡哺乳時(shí)應(yīng)用此藥，因?yàn)樗幬锟赡苓M(jìn)入乳汁。

運(yùn)動(dòng)員慎用，運(yùn)動(dòng)員需要在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 賴諾普利 大動(dòng)脈狹窄/肥厚型心肌?。鹤笮氖伊鞒龅雷枞颊吆嫌觅囍Z普利與所有血管擴(kuò)張劑應(yīng)注意。 腎功能損傷：由于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的抑制作用，有些個(gè)體可能出現(xiàn)腎功能變化。患有嚴(yán)重充血性心力衰竭的患者，其腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，包括賴諾普利治療，可能伴有少尿癥和/或進(jìn)行性氮血癥，罕見(jiàn)急性腎衰竭和死亡。 伴有單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的高血壓患者，應(yīng)用賴諾普利有可能出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高。另一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的經(jīng)驗(yàn)表明，停藥后血尿素氮和血肌酐可回復(fù)到正常。對(duì)于此類患者，在治療的最初幾周應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 賴諾普利與利尿劑合用時(shí)，既往無(wú)腎血管疾病史的高血壓患者可能出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高，通常輕微及短暫。既往腎損傷患者發(fā)生率較高。必要時(shí)減量或者停藥。因此高血壓患者應(yīng)當(dāng)對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。高血鉀：賴諾普利加氫氯噻嗪治療的高血壓患者中大約有1.4%產(chǎn)生高血鉀（血鉀大于5.7mEq/L）。大多數(shù)情況下隨著治療的繼續(xù)進(jìn)行而消失。產(chǎn)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括：腎功能不全、糖尿病及合并用藥（詳見(jiàn)藥物相互作用）?？人裕?