吲達(dá)帕胺緩釋片

坎地氫噻片

本品主要成分為：吲達(dá)帕胺。

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

寧夏康亞藥業(yè)有限公司

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20051896

國藥準(zhǔn)字H20110127

原發(fā)性高血壓。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

口服。每24小時服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進(jìn)餐時服用，其降壓效果大多在開始治療的4周內(nèi)出現(xiàn)。　 當(dāng)單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時，可服用本品。推薦在復(fù)方治療前，根據(jù)患者血壓的降低程度，對單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進(jìn)行逐步的劑量調(diào)整。　　坎地沙坦單藥的劑量調(diào)整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當(dāng)降壓效果欠佳時，需要進(jìn)一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過32mg的劑量不能進(jìn)一步降低血壓。有低血壓風(fēng)險（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開始。嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內(nèi)是有效的。　　 必要時，本品也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。　　 老年患者無需調(diào)整劑量。

1、對磺胺藥過敏。2、嚴(yán)重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。4、低鉀血癥。

對本品中任何組分過敏的患者禁用。　　 由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無尿癥或?qū)ζ渌前奉愃幬镞^敏的患者禁用。　　 妊娠或計(jì)劃妊娠的婦女禁用。　　 嚴(yán)重腎功能不全患者禁用。　　 嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用。　　 痛風(fēng)患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 缺乏兒科患者應(yīng)用本品的研究資料。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 　　孕婦慎用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者對降壓作用與電解質(zhì)改變較敏感，應(yīng)用本品時需注意檢測。

原發(fā)性高血壓。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

藥理：作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng)吲達(dá)帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的再吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。II期和III期研究表明，應(yīng)用單一治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時。出現(xiàn)這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用在于改善動脈的順應(yīng)性，降低小動脈和整個外周循環(huán)阻力。吲達(dá)帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚。　超過一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并不進(jìn)一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應(yīng)增加藥物劑量。短期、中期和長期應(yīng)用吲達(dá)帕胺治療高血壓病人時，發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺：1、不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽固醇和HDL膽固醇。2、不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病高血壓患者也是如此。

據(jù)國外文獻(xiàn)報道 坎地氫噻片 超過2800名患者的高血壓治療中（其中超過750名患者治療超過半年，超過500名患者治療超過一年），不良反應(yīng)一般都是輕微和暫時的，很少需要中斷治療。沒有觀察到這種復(fù)方制劑的特殊不良反應(yīng)，只限于此前報道過的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應(yīng)。常見的副反應(yīng)與劑量、年齡、性別、種族無關(guān)。 在安慰劑對照試驗(yàn)中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進(jìn)行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結(jié)果顯示，無論是否由治療引起，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2％，其中發(fā)生頻率高于對照組的不良反應(yīng)有：呼吸系統(tǒng)異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應(yīng)：背痛（3.3％：2.4％）；類似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發(fā)生率超過2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發(fā)生率（5.2％）。 在其他已有報道的不良反應(yīng)中，無論是否由治療引起，在超過2800名患者中，不良反應(yīng)的發(fā)生率超過0.5％的包括：全身性反應(yīng)：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無力；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、感覺異常、感覺遲鈍；呼吸系統(tǒng)異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統(tǒng)異常：關(guān)節(jié)痛、肌痛、關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)炎、腿痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營養(yǎng)異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統(tǒng)異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統(tǒng)異常：肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶水平增加；心搏率和心節(jié)律異常：心動過速、心悸、期外收縮、心動過緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統(tǒng)異常：感染、病毒感染；視力異常：結(jié)膜炎；聽力和前庭異常：耳鳴。 發(fā)生率少于0.5％的不良反應(yīng)包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見說明書）

【用法用量】口服。每24小時服1片，最好在早晨服用。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。【不良反應(yīng)】大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：1.實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：(1)鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴(yán)重（見注意事項(xiàng)）。在臨床試驗(yàn)中，治療4-6周的病人，10%出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀3.4mmol/L）；4%病人的血鉀3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降為0.23mmol/L。(2)低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。(3)治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。(4)血液學(xué)方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、營養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。(5)高鈣血癥：十分罕見。2.臨床參數(shù)：(1)在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病。(2)過敏反應(yīng)，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。(3)斑丘疹，紫癜、可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。(4)惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。(5)胰腺炎非常罕見。【禁忌】1、對磺胺藥過敏。2、嚴(yán)重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。4、低鉀血癥。【注意事項(xiàng)】警告：當(dāng)肝功能受損時，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。水和電解質(zhì)平衡。1、血鈉：治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時會產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見不良反應(yīng)及藥物過量）。2、血鉀：低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。QT間期延長的病人同樣也屬高危人群，無論其原因是先天性的還是醫(yī)源性的。低血鉀及心動過緩繼而成為嚴(yán)重心律失常（特別是致命心律失常）發(fā)生的誘因。在所有上述病例中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。3、血鈣：噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。4、血糖：在糖尿病患者，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時。5、尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加。6、腎臟和排尿功能：只有當(dāng)腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對血肌酐值進(jìn)行修正。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴(yán)重后果；但對于先前腎功能不足者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。7、運(yùn)動員：此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運(yùn)動員對此應(yīng)予以注意。8、對駕駛機(jī)動車和操作機(jī)器能力的影響：納催離緩釋片不會影響警覺，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應(yīng)性降低，特別是在治療開始時，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動車和操作機(jī)器的能力下降。【相互作用】不宜配伍的藥物：1.鋰：在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少）。吲達(dá)帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過量的表現(xiàn)。然而如果同時應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。2.非抗心律失常藥物引起扭轉(zhuǎn)性室速（包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺）：扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作（低鉀血癥、心動過緩、QT間期延長為誘發(fā)因素）。如果發(fā)生低血鉀，不要使用會引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。需要謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥。3.非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效。脫水病人的急性腎衰（腎小球?yàn)V過減少）。開始治療時，給病人補(bǔ)液并監(jiān)測腎功能。4.其它降低血鉀的化合物：二性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥：增加低鉀的危險性（協(xié)同作用）。監(jiān)測血鉀，必要時加以糾正。在應(yīng)用洋地黃類藥物時，要特別當(dāng)心。應(yīng)用非刺激性瀉藥。5.巴氯芬：加強(qiáng)降血壓作用。給病人補(bǔ)液；在治療開始時監(jiān)測腎臟功能。6.洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。需要時監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥。7.保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要時監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。8.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下（特別見于腎動脈狹窄時），吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險性。在原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：（1）在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時可重新開始應(yīng)用排鉀利尿劑。（2）或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后進(jìn)行。對于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第1周時都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐）。9.引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物：la類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴芐銨，索他洛爾：扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發(fā)因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時予以糾正；監(jiān)測QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。10.二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過15mg/L、（135μmol/L），在女性超過12mg/L（110μmol/L）時，不要應(yīng)用二甲雙胍。11.碘造影劑：在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應(yīng)用大劑量時。在給予碘化合物前，可以先進(jìn)行補(bǔ)液治療。12.丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類抗抑郁藥）、精神安定藥：增強(qiáng)抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協(xié)同作用）。13.鈣鹽：尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險。14.環(huán)孢霉素：在不增加循環(huán)中環(huán)孢霉素水平、甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在使血肌酐升高的危險性。15.皮質(zhì)激素、替可克肽（全身途徑）：降低吲達(dá)帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。利尿劑可造成胎盤缺血，具有引起胎兒營養(yǎng)不良的危險。哺乳期：不提倡哺乳時應(yīng)用此藥，因?yàn)樗幬锟赡苓M(jìn)入乳汁。

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時，應(yīng)停止哺乳。 2.對于低鈉和/或血容量不足的患者，應(yīng)在開始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監(jiān)測下服用本品。一旦發(fā)生血壓過低，應(yīng)積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術(shù)和麻醉的治療過程中有可能出現(xiàn)血壓過低癥狀。 4.對于肝功能受損或遷延性肝病的患者來說，體液和電解質(zhì)平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態(tài)。因此此類患者應(yīng)慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過程中應(yīng)適時定期監(jiān)測電解質(zhì)，積極糾正電解質(zhì)紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類藥物治療時有可能發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)急性發(fā)作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導(dǎo)致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時可能需要調(diào)整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會對氫氯噻嗪發(fā)生過敏反應(yīng)，尤其是有過敏或支氣管哮喘病史的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時服用。 11.在進(jìn)行甲狀旁腺功能檢查前應(yīng)停用本品。