普伐他汀鈉片

纈沙坦氫氯噻嗪分散片

本品主要成份為：普伐他汀鈉。其化學(xué)名稱為：{1S-[1?(?s*,?s*),2?,6?,8?(R*),8a?]}-1,2,6,7,8,8a-六氫-?,?,6-三羥-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基)-1-萘庚酸單鈉鹽。 分子式：C23H35NaO7 分子量：446.52

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。

中美上海施貴寶制藥有限公司

江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H10950315

國藥準(zhǔn)字H20090262

適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯三酰甘油血癥患者（IIa和IIb型）。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

成人開始劑量為10mg~20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量為40mg。

本品每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時(shí)。用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時(shí)，可改用本品（合纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到最大的抗高血壓療效。對于輕至中度的腎功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭（非膽管性無膽汁淤積）的患者，不需要調(diào)整劑量。

對本品過敏者，活動性肝炎或肝功能試驗(yàn)持續(xù)升高者，以及妊娠及哺乳期的婦女禁用。

已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現(xiàn)的不良反應(yīng)通常都為輕度和一過性。3項(xiàng)對照試驗(yàn)中總共包括了7616名患者，這些試驗(yàn)中所出現(xiàn)的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療。發(fā)生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關(guān)節(jié)炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發(fā)熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關(guān)。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現(xiàn):血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內(nèi)的超敏性/過敏性反應(yīng)。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報(bào)道，已有數(shù)例氫氯噻嗪誘導(dǎo)的伴有肺泡膜內(nèi)粒細(xì)胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報(bào)道。非心源性肺水腫可能是機(jī)體對氫氯噻嗪產(chǎn)生的免疫介導(dǎo)性罕見特應(yīng)性反應(yīng)。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 　　妊娠及哺乳期的婦女禁用 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期根據(jù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機(jī)理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統(tǒng)的藥物類別）可導(dǎo)致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數(shù)據(jù)顯示，最初的三個(gè)月使用ACE抑制劑的患者有出現(xiàn)潛在的出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。在宮內(nèi)接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發(fā)生在成人中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。有報(bào)道孕婦在誤服纈沙坦后出現(xiàn)自發(fā)流產(chǎn)、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計(jì)劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫(yī)生處方任何作用于RAAS的藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。2.哺乳期尚不清楚纈沙坦是否經(jīng)人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關(guān)于本品在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人的纈沙坦?jié)舛壬栽龈撸珶o臨床

適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯三酰甘油血癥患者（IIa和IIb型）。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

本品為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)的競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成初期階段的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成。本品從二方面發(fā)揮其降脂作用，第一是通過可逆性抑制HMG-CoA還原酶的活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的LDL-C的分解代謝及血液中LDL-C的清除；第二，是通過抑制LDL-C的前體-極低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。

對純合子家族性高膽固醇血癥療效差。治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性的，應(yīng)停止治療。有肝臟疾病史或飲酒史的病人應(yīng)慎用本品。使用HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高值為正常上限的10倍應(yīng)停止使用。使用過程中，病人如出現(xiàn)不明原因的肌痛、觸痛、無力，特別是伴有不適和發(fā)熱者，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。其它HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥與環(huán)胞霉素，纖維酸衍生物，煙酸等同時(shí)服用，可增加肌炎和肌病的發(fā)生率，但本品與上述藥物同時(shí)使用，臨床試驗(yàn)表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。

血清電解質(zhì)變化 與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報(bào)道，因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。 噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。 鈉和/或血容量不足 極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開始給予本品治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓．在開始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和／或血容量不足。 如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時(shí)可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。 腎動脈狹窄 在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調(diào)整劑量，但應(yīng)小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)影響并不顯著。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 有報(bào)道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸