阿利吉侖片

纈沙坦氫氯噻嗪片

為阿利吉侖。分子式：C30H53N3O6分子量：551.76

本品為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg

瑞士諾華制藥有限公司

常州四藥制藥有限公司

H20140413

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070118

治療原發(fā)性高血壓。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

高血壓：銳思力可以單獨(dú)使用，或者聯(lián)合其他降壓藥物使用。通常推薦的起始劑量為150mg，每日1次，對(duì)于血壓仍不能完全控制的患者，劑量可以增加至300mg，每日1次。300mg以上的劑量并不能進(jìn)一步降低血壓，反而會(huì)增加腹瀉的發(fā)生率。在治療2周后達(dá)到藥物的確切降壓效果（85-90%）。銳思力可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。迄今為止，最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）聯(lián)用，在最大推薦劑量下，聯(lián)合用藥比各自單獨(dú)使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或beta;受體阻滯劑聯(lián)用

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天1次。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5-50mg，每日1次。為減少劑量非依賴(lài)性不良反應(yīng)，通常只在單藥治療不能達(dá)到滿意療效時(shí)才考慮聯(lián)合用藥。纈沙坦的不良反應(yīng)通常少見(jiàn)．且與劑量大小無(wú)關(guān)。氫氯噻嗪的不良反應(yīng)主要為低鉀血癥，此種不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，其劑量非依賴(lài)性不良反應(yīng)主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥過(guò)程中，需調(diào)整各藥的劑量。當(dāng)劑量調(diào)整滿意后，可用相同劑量本藥替代聯(lián)合用藥。劑量調(diào)整：當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時(shí)，用

對(duì)銳思力活性成份或者其他任何賦形劑過(guò)敏者禁用。有阿利吉侖引起血管性水腫病史的患者禁用。妊娠中期和晚期（中間3個(gè)月和妊娠末3個(gè)月）禁用。阿利吉侖禁止與環(huán)孢霉素A（強(qiáng)效P糖蛋白（P-gp）抑制劑）和其他強(qiáng)效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）聯(lián)合使用。

對(duì)本品中的任一成份或磺胺衍生物過(guò)敏。妊娠(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率30ml/min)或無(wú)尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史)。

兒童注意事項(xiàng)： 尚未對(duì)銳思力在兒童和青少年（18歲以下）中應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行研究。因此不建議在此類(lèi)患者人群中使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者無(wú)需調(diào)整初始劑量。

治療原發(fā)性高血壓。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

銳思力是一種的口服有效、非肽類(lèi)、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過(guò)結(jié)合腎素作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I，從而降低血漿腎素活性（PRA），降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。高血壓患者使用銳思力治療可降低PRA約50-80％，相反，其他抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）導(dǎo)致血漿腎素活性代償性升高。當(dāng)阿利吉侖與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，PRA的降低程度與單用銳思力治療相似。對(duì)PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。

在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)(5%)：頭痛(10.8%：安慰劑17.2%)、眩暈。偶見(jiàn)(5～0.1%)：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(jiàn)(5～0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(jiàn)(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(jiàn)(5～0.1%)：無(wú)力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺(jué)障礙、結(jié)膜炎。產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后，曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的報(bào)道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過(guò)敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實(shí)驗(yàn)室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過(guò)20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與本品無(wú)關(guān)。罕見(jiàn)情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低(20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見(jiàn)肝功能指標(biāo)升高。對(duì)原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來(lái)說(shuō)，不需要特別監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。纈沙坦纈沙坦臨床試驗(yàn)中報(bào)道的其他不良反應(yīng)事件有：偶見(jiàn)(5～0.1%)：關(guān)節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。僅見(jiàn)一例血管神經(jīng)性水腫報(bào)道。未證明與纈沙坦治療存在因果關(guān)系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類(lèi)利尿劑(包括氫氯噻嗪)治療的患者中，報(bào)道的不良反應(yīng)如下，多數(shù)病人應(yīng)用的劑量高于本品中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)常見(jiàn)(5%)：低鉀血癥。偶見(jiàn)(5～0.1%)：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(jiàn)(0.1%)：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見(jiàn)：低氯性堿中毒。皮膚偶見(jiàn)(5～0.1%)：蕁麻疹和其它類(lèi)型皮疹。罕見(jiàn)(0.1%)：光敏感癥。極罕見(jiàn)：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡復(fù)發(fā)。胃腸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(jiàn)(0.1%)：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見(jiàn)：胰腺炎。肝臟罕見(jiàn)(0.1%)：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng)偶見(jiàn)(5～0.1%)：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。罕見(jiàn)(0.1%)：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)(0.1%)：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺(jué)異常。感覺(jué)器官視覺(jué)障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(jiàn)(0.1%)：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(jiàn)(5～0.1%)：陽(yáng)痿。極罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀

嚴(yán)重充血性心衰患者慎用。如發(fā)生嚴(yán)重和持續(xù)的腹瀉、血管性水腫、腎功能衰竭，需停用銳思力，并給予適當(dāng)?shù)闹委熀捅O(jiān)護(hù)。應(yīng)在服用銳思力前糾正鈉和/或血容量不足。重度腎功能不全、有透析史、腎病綜合征、腎血管性高血壓、可能發(fā)生腎功能不全、腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥患者慎用。哺乳婦女用藥期間宜停止哺乳。18歲以下患者不宜使用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。噻嗪類(lèi)利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類(lèi)藥物可通過(guò)增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如大劑量應(yīng)用利尿劑），開(kāi)始給予本藥治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開(kāi)始應(yīng)用本藥治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時(shí)可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動(dòng)脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒(méi)有使用本藥的經(jīng)驗(yàn)。腎功能不全對(duì)于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30mL/分的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全對(duì)于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本藥。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過(guò)限度，以及氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)在肝功能不全時(shí)受到的影響并不顯著，因此對(duì)上述病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡噻嗪類(lèi)利尿劑能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其它代謝紊亂：噻嗪類(lèi)利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。