雙氯芬酸鈉緩釋膠囊

重組促卵泡素β注射液

本品主要成份為：雙氯芬酸鈉。

本品主要成份及其化學名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

南京長澳制藥有限公司

荷蘭歐加農(nóng)

國藥準字H20033220

S20110003

①緩解類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎。脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等各種慢性關節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關節(jié)腫痛癥狀；②各種軟組織風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運動后損傷性疼痛等；③急性的輕、中度疼痛如：手術、創(chuàng)傷、勞損后等的疼痛，原發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

口服：本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次100mg（1粒），一日1次，或遵醫(yī)囑。

本品應在有不育癥治療經(jīng)驗的醫(yī)師監(jiān)督下使用。不排卵連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當?shù)乃幮W反應。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達到排卵前狀態(tài)。當超聲檢查顯示一個優(yōu)勢卵泡直徑至少達18mm和/或血漿雌二醇水平達300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時，表明已達到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達到此狀態(tài)。此時停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導排卵。如果有反應的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應作個體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。普麗康可以單獨使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應。卵巢反應可通過超聲檢查，同時結合血漿雌二醇濃度測定來進行監(jiān)控。當超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應[每個直徑大于18mm卵泡，對應血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時，則予hCG誘導卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。用量注射筆是一種能準確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當注射筆與常規(guī)注射器互換時，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時，可能需適當調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應存在個體間的較大差異，因而無法設置一個統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應進行個體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險。使用普麗康的臨床經(jīng)驗是根據(jù)對上述兩個適應癥的三個周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應與普麗康筆聯(lián)合使用。應遵照普麗康筆的使用說明。注射前應排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應按當?shù)匾筮M行處置。給藥部位應變換，以免脂肪萎縮。患者經(jīng)醫(yī)師適當指導后，可以采用注射筆自行注射。

對本品或其他非甾體抗炎藥可引起過敏者禁用。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

兒童注意事項： 14歲以下兒童不推薦使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品可通過胎盤。動物試驗對胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 本品可致或加重老年人胃腸道出血、胃潰瘍和穿孔，慎用。

①緩解類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎。脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等各種慢性關節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關節(jié)腫痛癥狀；②各種軟組織風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運動后損傷性疼痛等；③急性的輕、中度疼痛如：手術、創(chuàng)傷、勞損后等的疼痛，原發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

藥理作用：雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機理為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化。同時，它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合，降低細胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強的一種，它對前列腺素合成的抑制作用強于阿司匹林和消炎痛等。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術，由CHO細胞表達獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對卵泡發(fā)育的啟動和周期，及隨后使卵泡達到成熟的時間和卵泡數(shù)目均至關重要。重組促卵泡激素β可促進性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術中促使多個卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關的卵泡發(fā)育參數(shù)達到所需水平后使用hCG，以誘導卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復和卵泡的破出。

1交叉過敏：對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應，對阿司匹林過敏的哮喘患者，本品也可引起支氣管痙攣。 2有肝、腎功能損害或潰瘍病史者慎用。用藥期間應常規(guī)隨訪檢查肝腎功能。 3本品因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的病人應慎用。 4對診斷的干擾：本品可致血清轉氨酶一過性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高。

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應用于兒童。2、首次使用本品應在醫(yī)師監(jiān)督下進行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風險還沒有進一步證實。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險。適當調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時都能增加對母體和圍產(chǎn)期的危險。接受治療前，應告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。5、接受輔助生殖技術婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認是否宮內(nèi)妊娠至關重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達到一個極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報告。有生命危險的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發(fā)生。8、通常有血栓形成危險因素的婦女，如有個人或家族病史、嚴重肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風險增加。這些婦女需權衡IVF治療的利弊。然而，應該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發(fā)生率。9、非性腺性內(nèi)分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發(fā)現(xiàn)對駕駛和操作機器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應。12、輔助生殖技術的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術造成的多孕高發(fā)生率有關。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關系。