美洛昔康片

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為美洛昔康。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱(chēng)為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

修正藥業(yè)集團(tuán)四川制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040011

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224

本品適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的癥狀治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：一次2片，一日1次，根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至一次1片，一日1次；每片7.5mg。骨關(guān)節(jié)炎：一次1片，一日1次，如果需要，劑量可增至一次2片，一日1次；每片7.5mg；對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開(kāi)始劑量1片/天。嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過(guò)1片/天。美洛昔康每日最大推薦劑量為2片。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過(guò)10mg，每日一次。

對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過(guò)敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會(huì)有交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動(dòng)性消化性潰瘍。-嚴(yán)重肝功能不全者。-非透析嚴(yán)重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

在臨床對(duì)照研究、開(kāi)放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

兒童注意事項(xiàng)： 本品在兒童的安全性尚未確定，15歲以下患者禁用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但本品禁用于孕婦和哺乳期婦女。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者更易伴發(fā)腎、肝或心臟疾病，因此在用藥時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的癥狀治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

美洛昔康是烯醇酸類(lèi)的一種非類(lèi)固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因?yàn)槊缆逦艨颠x擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強(qiáng)。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如：豚鼠巨噬細(xì)胞，小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（測(cè)試COX-1活性作用）小鼠巨噬細(xì)胞（測(cè)試COX-2活性作用）以及人類(lèi)cos細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達(dá)到其治療作用，而對(duì)組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)低。大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性?？诜陌胫滤懒?LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進(jìn)行的多次劑量毒性研究表明與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會(huì)導(dǎo)致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長(zhǎng)期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對(duì)于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對(duì)于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達(dá)到0.4mg/kg而小型豬達(dá)到9mg/kg以上就會(huì)引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對(duì)于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達(dá)到4mg/kg和兔子達(dá)到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)小鼠劑量達(dá)到2.5mg/kg、兔子達(dá)20mg/kg或以上會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達(dá)到0.125mg/kg及以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長(zhǎng)以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國(guó)大田鼠卵巢細(xì)胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變?cè)囼?yàn)中美洛昔康沒(méi)有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于大鼠劑量達(dá)0.8mg/kg，小鼠劑量達(dá)到8mg/kg時(shí)仍舊沒(méi)有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對(duì)小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對(duì)于這些物種，它被認(rèn)為是對(duì)軟骨無(wú)作用的。用小鼠和豚鼠的試驗(yàn)中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗(yàn)證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門(mén)、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

與使用其他的NSAIDs一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意，有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時(shí)期出現(xiàn)，可伴或無(wú)先兆癥狀，病人可有或無(wú)嚴(yán)重的胃腸道病史。對(duì)老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴(yán)重。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進(jìn)腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通常恢復(fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5mg。對(duì)中度或輕度腎功能損傷病人劑量無(wú)須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無(wú)須減量。因體弱病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAIDs一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對(duì)駕駛及機(jī)械操作的能力的影響沒(méi)做過(guò)專(zhuān)門(mén)的研究。病人如出現(xiàn)視覺(jué)障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車(chē)或開(kāi)機(jī)器。雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕期婦女及哺乳者。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。